Форма выпуска, состав и упаковка
• пор. д/п ин. р-ра 250 мг фл., № 1, № 50
• пор. д/п ин. р-ра 250 мг фл., с раств. в амп. 5 мл, № 1
• Цефтазидима пентагидрат 250 мг
Прочие ингредиенты: натрия карбонат.
№ UA/7554/01/01 от 27.12.2007 до 27.12.2012
• пор. д/п ин. р-ра 500 мг фл., № 1, № 50
• пор. д/п ин. р-ра 500 мг фл., с раств. в амп. 5 мл, № 1
• Цефтазидима пентагидрат 500 мг
Прочие ингредиенты: натрия карбонат.
№ UA/7554/01/02 от 27.12.2007 до 27.12.2012
• пор. д/п ин. р-ра 1000 мг фл., № 1
• пор. д/п ин. р-ра 1000 мг фл., № 50
• пор. д/п ин. р-ра 1000 мг фл., с раств. в амп. 10 мл, № 1
• Цефтазидима пентагидрат 1000 мг
Прочие ингредиенты: натрия карбонат.
№ UA/7554/01/03 от 27.12.2007 до 27.12.2012
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Орзид — цефалоспориновый антибиотик ІІІ поколения. Он оказывает бактерицидное действие за счет ингибирования синтеза клеточной стенки бактерий. Цефтазидим ацетилирует мембраносвязанные транспептидазы, повышая таким образом формирование перекрестных связей в пептидогликановых цепочках, необходимых для обеспечения прочности и ригидности клеточной стенки. Имеет широкий спектр противомикробного действия. Активный относительно разнообразных аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе: чувствительные (аэробные грамположительные бактерии) — Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Micrococcus spp., Streptococcus pyogenes (?-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus группы В (Streptococcus agalactiae), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis, Streptococcus spp. (за исключением Streptococcus faecalis); чувствительные (аэробные грамотрицательные бактерии) — Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas pseudomallei), Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella pneumoniae), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Escherichia coli, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Pasteurella multocida, Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae (в том числе ампициллинрезистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae (в том числе ампициллинрезистентные штаммы); чувствительные (анаэробные грамположительные бактерии) — Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Streptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringers, Fusobacterium spp., чувствительные (анаэробные грамотрицательные бактерии) — Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (много штаммов Bacteroides fragilis являются резистентными); стойкие (аэробные грамположительные бактерии — метициллинрезистентные стафилококки, Streptococcus faecalis и многие другие Enterococci, Listeria monocytogenes; стойкие (аэробные грамотрицательные бактерии) — Campylobacter spp. и Clostridium difficile. Препарат эффективный при лечении заболеваний, вызванных синегнойной палочкой.
Фармакокинетика. Через 5 мин после в/в введения одной дозы 500 мг и 1 г пиковая концентрация препарата в плазме крови составляет 45 мкг/мл и 90 мкг/мл соответственно. После в/м введения одной дозы 500 мг и 1 г пиковая концентрация препарата в плазме крови составляет 18 мкг/мл и 37 мкг/мл соответственно. При в/в вливании на протяжении 30 мин одной дозы 500 мг и 1 г пиковая концентрация препарата в плазме крови составляет 42 мкг/мл и 69 мкг/мл соответственно. После введения препарат быстро распределяется в организме человека и достигает терапевтических концентраций в большинстве тканей и жидкостей, включая синовиальную, перикардиальную и перитонеальную жидкость, а также в желчи, мокроте и моче.
Распределение также происходит в костях, миокарде, желчном пузыре, коже и мягких тканях в концентрациях, достаточных для лечения инфекционных заболеваний, особенно при воспалительных процессах, которые усиливают диффузию препарата. Препарат плохо проникает через неповрежденный ГЭБ, но терапевтический уровень концентрации, которая достигается в спинномозговой жидкости, достаточен для лечения менингита. Оборотно связывается с белками плазмы крови (меньше 10%), причем бактерицидное действие проявляет лишь в свободном виде. Уровень белкового связывания не зависит от концентрации. Терапевтическая концентрация в плазме крови сохраняется на протяжении 8–12 ч.
Период полувыведения при нормальной почечной функции — 1,8 ч; при нарушенной — 2,2 ч. Препарат не метаболизируется в печени. У пациентов с нарушенной функцией печени фармакодинамика и фармакокинетика препарата не изменяется, поэтому нет потребности корректировать дозу. Выделяется препарат в неизмененном виде почками — до 80–90% (70% введенной дозы на протяжении первых 4 ч) на протяжении суток путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При нарушении функции почек рекомендуется снизить дозу. Объем распределения составляет 0,21–0,28 л/кг. Препарат накапливается в мягких тканях, почках, легких, костях и суставах, серозных полостях. У новорожденных продолжительность периода полувыведения больше, чем у взрослых, в 3–4 раза.
Дозировка
цефтазидим применяют лишь парентерально (в/в или в/м). Дозу препарата устанавливают индивидуально, с учетом тяжести заболевания, локализации инфекции и чувствительности возбудителя, возраста и массы тела, функции почек.
Доза для взрослых — 1–6 г/сут. Максимальная суточная доза — 6 г.
При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей в/в или в/м — по 250 мг через 12 ч.
При тяжелой инфекции мочевыводящих путей в/м или в/в — 500 мг (1 г) каждые 12 ч.
При большинстве инфекций эффективная доза 500 мг — 1 г каждые 8 ч или 2 г каждые 12 ч.
При тяжелом течении заболевания, особенно у пациентов со сниженным иммунитетом — 2 г через каждые 8 или 12 ч.
При инфекциях костей и суставов — в/в по 2 г каждые 12 ч. Взрослым, больным муковисцидозом, при инфекциях дыхательных путей, вызванных Pseudomonas spp.,— от 100 до 150 мг/кг/сут, кратность введения — 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 9 г.
Дозы для детей: дети в возрасте до 2 мес — 25–50 мг/кг/сут за 2 введения;
дети старше 2 мес — 30–100 мг/кг/сут за 2 или 3 введения.
Детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом, менингитом — до 150 мг/кг/сут (максимально 6 г/сут) за 3 введения. Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 6 г.
Дозы для пациентов пожилого возраста: рекомендуемая суточная доза цефтазидима не должна превышать 3 г.
Дозирование препарата у больных с почечной недостаточностью. Начальная доза составляет 1 г.
Поддерживающую дозу подбирают в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации.
Рекомендации относительно корректирования доз для пациентов с клиренсом креатинина меньше 50 мл/мин приведены в таблице ниже.
Клиренс креатинина, мл/мин Доза на одно введение (на основе дозы 250 мг или 500 мг или 1 г) Частота
50–31 1 г Каждые 12 ч
30–16 1 г Каждые 24 ч
15–6 500 мг Каждые 24 ч
?5 500 мг Каждые 48 ч
Для детей клиренс креатинина рассчитывают исходя из массы тела, площади, поверхности тела.
Для пациентов, которые находятся на гемодиализе, ударная доза составляет 1 г и по 1 г после каждого сеанса гемодиализа.
Для пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, ударная доза составляет 1 г и 500 мг каждые 24 ч.
Рекомендации относительно приготовления р–ра приведены в таблице ниже.
В/м 250 мг Объем растворителя для разведения, мл 1,0 Приблизительный объем полученного раствора, мл1,2 Приблизительная концентрация цефтазидима, мг/мл 210
В/м 500 мг Объем растворителя для разведения, мл 1,5 1,8 Приблизительная концентрация цефтазидима, мг/мл 280
В/м 1000 мг Объем растворителя для разведения, мл 3 Приблизительный объем полученного раствора, мл3,6 Приблизительная концентрация цефтазидима, мг/мл 280
В/м 250 мг Объем растворителя для разведения, мл 2,5 2,7 Приблизительная концентрация цефтазидима, мг/мл 100
В/м 500 мг Объем растворителя для разведения, мл 5 Приблизительный объем полученного раствора, мл5,3 Приблизительная концентрация цефтазидима, мг/мл 100
В/м 1000 мг Объем растворителя для разведения, мл 10 Приблизительный объем полученного раствора, мл10,6 Приблизительная концентрация цефтазидима, мг/мл 100
В/в инфузия 1000 мг Объем растворителя для разведения, мл 50* Приблизительный объем полученного раствора, мл 53,0 Приблизительная концентрация цефтазидима, мг/мл 20
*Разведение р-ра проводят в 2 приема.
Предварительно проводят кожный тест на чувствительность к антибиотику.
Для в/м или в/в болюсного введения препарат растворяют в 3 мл стерильной воды для инъекций на 1 г (в/м) или в 10 мл стерильной воды для инъекций на 1 г (в/в). Флакон необходимо встряхнуть. При в/в инъекции раствор вводят глубоко в большую седалищую мышцу или в переднюю поверхность бедра. В/в препарат вводится медленно, на протяжении 3–5 мин.
Для в/в инфузии препарат сначала растворяют в воде для инъекций в соотношении 1 г: 10 мл, а затем разбавляют в 50 мл нижеуказанных растворителей:
0,9% р-р натрия хлорида; 1/6 моль р-р лактата натрия; 5% р-р глюкозы; 5% р-р глюкозы и 0,225% р-р натрия хлорида; 5% р-р глюкозы и 0,45% р-р натрия хлорида; 5% р-р глюкозы и 0,9% р-р натрия хлорида; 10% р-р глюкозы. В/в инфузия проводится не менее 30 мин.
Р-р может содержать несколько пузырьков углекислого газа. Эти р-ры стабильны на протяжении 18 ч при комнатной температуре или 7 дней в холодильнике (5 °С). Легкое пожелтение р-ра не влияет на эффективность препарата.
Применять только свежеприготовленный р-р!
Передозировка
Симптомы: головокружение, парестезия, головная боль, судороги.
Лечение: специфического антидота нет, лечение симптоматическое. Концентрация препарата в крови может быть снижена с помощью гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
смешивание Орзида с аминогликозидными антибиотиками может привести к значительной взаимной инактивации. При их одновременном назначении препараты необходимо вводить в разные части тела.
Не допускается смешивание р-ра Орзида в одном шприце или в одной емкости (флакон и т.д.), которые предназначены для в/в введения с этими антибиотиками.
Ванкомицин несовместим с Орзидом и вне зависимости от концентрации может появляться осадок. При необходимости введения этих двух препаратов через одну трубку следует между их введением промыть саму систему (устройство) для в/в введения.
При одновременном назначении цефалоспориновых антибиотиков с нефротоксическими препаратами, например петлевыми диуретиками (фуросемид) существует опасность повышения нефротоксичности, особенно у больных с нарушением функции почек.
Побочные действия
аллергические реакции (крапивница, эозинофилия, зуд, лихорадка); тошнота, рвота, диарея, боль в желудке, колит; кандидомикоз; головокружение, головная боль, парестезия: повышение активности печеночных трансаминаз, гиперазотемия, гиперкреатинемия, повышение содержания мочевины, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфоцитоз; отек Квинке, анафилактический шок. При в/в введении — флебит; при в/м введении — болезненность, жжение, уплотнение в месте инъекции.
Условия и сроки хранения
в сухом месте при температуре до 25 °С. Свежеприготовленный р-р пригоден для применения на протяжении 18 ч при температуре до 25 °С.
Показания
инфекционно-воспалительные заболевания тяжелого течения, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе:
• сепсис:
• менингит, в том числе в новорожденных;
• инфекции ЖКТ, брюшной полости и желчных путей (перитонит, энтероколит, брюшинные абсцессы, дивертикулит, воспаление органов малого таза, холецистит, холангит, эмпиема желчного пузыря);
• инфекции женских половых органов;
• заболевание уха, горла, носа, (мастоидит, средний отит);
• инфекции почек и мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит, пиелит, простатит, цистит, уретрит (только бактериальный), абсцесс почки;
• инфекции костей, суставов, кожи и мягких тканей (кожная язва, флегмона, рожа, инфицированные раны и ожоги);
• инфекции дыхательных путей (особенно пневмония, а также абсцесс легких, эмпиема плевры);
муковисцидоз.
Инфекционные процессы, которые возникли вследствие проведения гемодиализа и перитонеального диализа. Тяжелые инфекционно-воспалительные заболевания у пациентов со сниженным иммунитетом.
Профилактика инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция).
Противопоказания
повышенная чувствительность к цефалоспоринам и другим бета-лактамным антибиотикам, І триместр беременности, период кормления грудью.
Особые указания
при нарушении функции почек, а также пациентам, находящимся на гемодиализе, необходима коррекция режима дозирования в зависимости от показателей клиренса креатинина.
С осторожностью применяют при наличии у пациентов с осложнением желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе, особенно с хроническим колитом.
Применение в период беременности и кормления грудью. Безопасность применения препарата Орзид в период беременности не была изучена. Беременным препарат назначают по жизненным показаниям или если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. На период применения препарата необходимо прекратить кормление грудью.
Влияние на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами. Данных нет, однако предполагается, что Орзид не должен влиять на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами.
