Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Омепразол относится к противоязвенным антисекреторным препаратам. Он легко проникает в париетальные клетки слизистой оболочки желудка, концентрируется в них и активируется при кислом значении рН. Активный метаболит — сульфенамид подавляет Н+/К+- АТФазу секреторной мембраны париетальных клеток (протонный насос), прекращая выход ионов водорода в полость желудка и блокируя конечную стадию секреции соляной кислоты.
Дозозависимо снижает уровень базальной и стимулированной секреции, общий объем желудочной секреции и выделения пепсина. Эффективно подавляет как ночную, так и дневную продукцию соляной кислоты.
Оказывает бактерицидный эффект на Helicobacter pylori. Эрадикация Helicobacter pylori при одновременном применении Омепразола и антибиотиков дает возможность быстро купировать симптомы заболевания, достичь высокой степени заживления пораженной слизистой оболочки и стойкой продолжительной ремиссии, снижает вероятность развития кровотечения из пищеварительного тракта. При рефлюксном язвенном эзофагите нормализация кислотной экспозиции в пищеводе и поддержание внутрижелудочного рН 4,0 на протяжении 24 ч с уменьшением разрушающих свойств содержимого желудка (торможение перехода пепсиногена в пепсин) способствует уменьшению выраженности симптомов и полному заживлению повреждений пищевода (уровень заживления превышает 90%). Высокоэффективен при лечении тяжелых и осложненных форм эрозивного и язвенного эзофагита, резистентных к Н2-блокаторам гистаминовых рецепторов. Продолжительная поддерживающаяся терапия предотвращает рецидивы рефлюксного эзофагита и снижает риск развития осложнений.
Фармакокинетика. После приема внутрь препарат быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ, однако биодоступность составляет не более 50–55% (эффект первичного прохождения через печень). Связывание с белками плазмы крови (альбумин и кислый ?1-гликопротеин) очень высокое — 95%. После однократного применения 20 мг Омепразола угнетение желудочной секреции наступает на протяжении 1-го часа, достигает максимума через 2 ч и длится приблизительно 24 ч, выраженность эффекта зависит от дозы. Способность париетальных клеток продуцировать соляную кислоту восстанавливается на протяжении 3–5 дней после завершения терапии. Препарат подвергается биотрансформации в печени с образованием не менее 6 метаболитов, характеризующихся практическим отсутствием антисекреторной активности.
Экскретируется в основном почками в виде метаболитов (72–80%) и через кишечник (18–23%).
Период полувыведения составляет 0,5–1 ч (при нормальной функции печени) или 3 ч (при хронических заболеваниях печени). У пациентов пожилого возраста возможно некоторое повышение биодоступности и уменьшение скорости выведения.
Дозировка
применяют внутрь до или во время приема пищи, не разжевывая и не повреждая капсулу, запивая небольшим количеством жидкости. Режим дозирования зависит от вида и тяжести заболевания и устанавливается врачом индивидуально для каждого пациента.
Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: суточная доза — 1 капсула, курс лечения — 4–8 нед.
Больным рефлюкс-эзофагитом, резистентным к лечению другими противоязвенными препаратами, по 2 капсулы ежедневно на протяжении 8 нед.
Пептическая язва двенадцатиперстной кишки и желудка: суточная доза — 1 капсула. Обычно курс лечения язвы двенадцатиперстной кишки составляет 4 нед, язвы желудка — 8 нед. При необходимости суточную дозу можно повысить до 2 капсул.
Для эрадикации Helicobacter pylori: Омепразол в суточной дозе 40 мг (по 20 мг 2 раза в сутки) назначают в составе комплексной терапии по утвержденным международным схемам:
1. Тройная терапия при язве двенадцатиперстной кишки: на протяжении 1 нед 2 раза в сутки: амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг; на протяжении 1 нед 2 раза в сутки: кларитромицин 250 мг и метронидазол 400 мг (или тинидазол 500 мг); на протяжении 1 нед 3 раза в сутки: амоксициллин 500 мг и метронидазол 400 мг.
2. Двойная терапия при язве двенадцатиперстной кишки: на протяжении 2 нед 2 раза в сутки: амоксициллин 750 мг — 1 г; на протяжении 2 нед 3 раза в сутки: кларитромицин 500 мг.
3. Двойная терапия при язве желудка: на протяжении 2 нед 2 раза в сутки амоксициллин 750 мг — 1 г.
Профилактика аспирации кислотного содержимого желудка: рекомендованная доза Омепразола — 40 мг накануне вечером и 40 мг за 2–6 ч перед наркозом.
Синдром Золлингера — Эллисона: начальная (суточная) доза Омепразола, применяемая однократно утром — 60 мг; при необходимости суточную дозу повышают до 80–120 мг. Дозу нужно подбирать индивидуально с учетом реакции организма. Если суточная доза превышает 80 мг, ее необходимо разделить на 2–3 приема.
Кислотозависимая диспепсия: суточная доза составляет 10–20 мг однократно на протяжении 2–4 нед. Если через 4 нед симптомы не исчезают или сразу появляются снова, необходимо пересмотреть диагноз пациента. При необходимости применения Омепразола в разовой дозе ?20 мг используют препарат с меньшим содержанием действующего вещества.
Лечение и профилактика язвы двенадцатиперстной кишки и желудка, а также гастродуоденальной эрозии и диспептических симптомов, связанных с применением НПВП: рекомендованная суточная доза составляет 20 мг. Курс лечения — 4–8 нед.
Коррекции дозы Омепразола у людей пожилого возраста не требуется.
Коррекции дозы Омепразола у пациентов с нарушением функции почек не нужно. При нарушении функции печени максимальная суточная доза Омепразола — 20 мг.
Дети: данная лекарственная форма Омепразола применяется у детей в возрасте старше 5 лет с массой тела не менее 20 кг. При рефлюкс-эзофагите курс лечения — 4–8 нед; при симптоматическом лечении изжоги и регургитации соляной кислоты при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни — 2–4 нед. Суточная доза составляет 20 мг, при необходимости суточную дозу можно повысить до 40 мг.
Если ребенок не может проглотить капсулу, ее нужно открыть, а содержимое смешать с небольшим количеством яблочного сока или йогурта (приблизительно в 10 мл). Необходимо проследить, чтобы ребенок проглотил эту смесь немедленно после приготовления.
Возможно применение Омепразола в составе комплексной терапии для эрадикации Helicobacter pylori детям в возрасте старше 5 лет, однако эту терапию нужно проводить с особой осторожностью под тщательным контролем врача. Курс лечения — 7 дней, при необходимости курс лечения продолжают до 14 дней. Схема лечения приведена ниже:
Масса ребенка (кг) 30–40 Омепразол 20 мг + амоксициллин 750 мг + кларитромицин 7,5 мг/кг массы тела 2 раза в сутки в течение 7 дней
Масса ребенка (кг) 40 кг Омепразол 20 мг + амоксициллин 1,0 г + кларитромицин 500 мг
2 раза в сутки в течение 7 дней
Передозировка
при передозировке Омепразола возникают симптомы, характерные для побочного действия.
Специфического антидота нет. Омепразол в значительной мере связывается с белками плазмы крови и поэтому плохо выводится при проведении диализа. В случае передозировки проводят действия, направленные на выведение неабсорбированного Омепразола, а также симптоматическое и поддерживающее лечение.
Лекарственное взаимодействие
изменяет биодоступность лекарственных средств, всасывание которых зависит от реакции среды — рН (кетоконазол или итраконазол, соли железа, эфиры ампициллина). Омепразол может увеличить период полувыведения и продолжительность действия диазепама, кумариновых К антикоагулянтов непрямого действия (варфарин), фенитоина, сибазона, поэтому в некоторых случаях может потребоваться снижение дозы этих лекарственный препаратов. Однако при одновременном применении фенитоина и Омепразола в суточной дозе 20 мг у пациентов, непрерывно получающих лечение фенитоином, не отмечено изменений концентрации фенитоина в сыворотке крови. При одновременном применении Омепразола с варфарином или другими антагонистами витамина К нужен постоянный мониторинг МНО (международного нормализованного отношения).
Не отмечено взаимодействия с фенацетином, теофиллином, кофеином, пропранололом, пироксикамом, диклофенаком, напроксеном, метопрололом, циклоспорином, лидокаином, хинидином, этанолом, эстрадиолом или антацидными средствами. Усиливает ингибирующее действие других лекарственных средств на систему кроветворения. Повышает (взаимно) концентрацию в крови кларитромицина, не взаимодействует с метронидазолом или амоксициллином.
Одновременное введение Омепразола и дигоксина здоровым добровольцам повышает биодоступность (на 10%) дигоксина вследствие повышения рН желудочного содержимого. Омепразол повышает уровень такролимуса в крови. Не рекомендуется одновременный прием с комплексом атазанавир 300 мг и ритонавир 100 мг, поскольку одновременный прием приводит к уменьшению AUC атазанавира на 76%, максимальной концентрации прапарата в крови — на 72%, минимальной концентрации — на 79%. При одновременном применении Омепразола и вориконазола происходит конкурентное ингибирование метаболизма путем изоферментов цитохрома Р450 — CYP 2C19 и CYP 3A4. Омепразол (40 мг 1 раз в сутки повышает максимальную концентрацию и AUC вориконазола на 15 и 41% соответственно. Коррекции дозы вориконазола не требуется. Вориконазол повышает максимальную концентрацию и AUC Омепразола на 116 и 280% соответственно. Поэтому при назначении вориконазола больным, получающим Омепразол, дозу последнего рекомендуется повышать вдвое.
Побочные действия
критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства: часто ?1/100; нечасто ?1/1000 и ?1/100; редко ?1/1000.
При применении Омепразола возможно появление следующих реакций:
• со стороны печени и билиарной системы: нечасто — нарушение вкуса, повышение активности печеночных ферментов; редко — у больных с предшествующим тяжелым заболеванием печени (гепатит в том числе с желтухой), энцефалопатия, печеночная недостаточность;
• со стороны центральной и периферической нервной системы: часто — головная боль; нечасто — вертиго (головокружение), потеря сознания, общая слабость, бессонница, сонливость, тревога, парестезии; редко — возбуждение, обратимая спутанность сознания, агрессивность, депрессия и галлюцинации;
• со стороны ЖКТ: часто — диарея, запор, боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм; редко — сухость во рту, стоматит, кандидоз пищеварительного тракта, отсутствие аппетита;
• со стороны костно-мышечной системы: редко — артралгия, мышечная слабость, миалгия;
• со стороны системы кроветворения: редко — анемия, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия;
• со стороны кожи и ее производных: нечасто — сыпь (в том числе булезного характера) и/или зуд, дерматит, крапивница; редко — фотосенсибилизация, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, алопеция;
• аллергические реакции: редко — ангионевротический отек, лихорадка, бронхоспазм, анафилактический шок;
• прочие: нечасто — недомогание; редко — интерстициальный нефрит, гинекомастия, нарушение зрения, периферические отеки, усиление потоотделения, импотенция, гипонатриемия.
Условия и сроки хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Показания
гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе связанная с приемом НПВП; профилактика аспирации кислого содержимого желудка; эрадикация Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии с антибактериальными средствами); синдром Золлингера — Эллисона; купирование диспептических симптомов.
Противопоказания
гиперчувствительность к омепразолу и/или другим компонентам препарата; детский возраст до 5 лет; период кормления грудью; одновременное применение с атазанавиром; наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы.
Особые указания
для эрадикации Helicobacter pylori назначают в комплексе с антибиотиками, метронидазолом, препаратами висмута и другими лекарственными средствами.
До начала лечения нужно исключить наличие злокачественного новообразования ЖКТ, особенно при язве желудка, поскольку лечение, маскируя симптоматику, может отсрочить установление правильного диагноза. Коррекции дозы Омепразола у людей пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек не требуется. Диализ, который проводится у пациентов с хроническими заболеваниями почек, не влияет на фармакокинетику Омепразола. При нарушении функции печени максимальная суточная доза Омепразола составляет 20 мг. При применении Омепразола возможно искажение результатов лабораторных исследований функции печени и показателей концентрации гастрина в плазме крови. Снижение секреции кислоты в желудке под действием ингибиторов протонного насоса или других кислотоингибирующих агентов приводит к усилению роста микрофлоры кишечника, что в свою очередь может приводить к незначительному повышению риска развития кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter. При продолжительном и непрерывном приеме ингибиторов протонного насоса сообщалось о наличии умеренного дефицита витамина В12, поэтому в отдельных случаях может быть целесообразным проведение контроля уровня витамина В12 в сыворотке крови.
Применение в период беременности и кормления грудью. Применение препарата в период беременности возможно, если ожидаемый положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода. В случае необходимости применения препарата в период кормления грудью, на период лечения грудное вскармливание необходимо прекратить.
Дети. Данную лекарственную форму Омепразола не применяют у детей в возрасте до 5 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортными средствами или работе с другими механизмами. Препарат следует с осторожностью применять лицам, которые управляют автотранспортными средствами или другими механизмами, что связано с риском возникновения побочных эффектов со стороны нервной системы.
