Олфен™ (Olfen™)

Форма выпуска, состав и упаковка

ОЛФЕН™-50 ЛАКТАБ

• табл. п/о 50 мг, № 20
• Диклофенак натрий 50 мг

№ UA/5123/01/01 от 19.09.2006 до 19.09.2011

ОЛФЕН™-75

• р-р д/ин. амп. 2 мл, № 5
• Диклофенак натрий 75 мг/2 мл
• Лидокаина гидрохлорид 20 мг/2 мл

№ UA/5122/01/01 от 19.09.2006 до 19.09.2011

ОЛФЕН™-100 РЕКТОКАПС

• ректал. капс. 100 мг блистер, № 5
• Диклофенак натрий 100 мг

№ UA/5125/01/01 от 19.09.2006 до 19.09.2011

ОЛФЕН™-100 СР ДЕПОКАПС

• капс. пролонг. дейст. 100 мг, № 20
• Диклофенак натрий 100 мг

№ UA/5124/01/01 от 19.09.2006 до 19.09.2011

Фармакологическое действие

содержит натриевую соль диклофенака, НПВП с выраженным противовоспалительным, анальгезирующим и антипиретическим действием. Механизм действия препарата связан с угнетением биосинтеза простагландинов, играющим важную роль в развитии воспаления, боли и лихорадки. Благодаря противовоспалительному и анальгезирующему действию уменьшает выраженность боли в суставах в состоянии покоя и при движении, уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов, повышает функциональную способность. При посттравматическом или послеоперационном воспалении способствует быстрому уменьшению выраженности болевого синдрома, уменьшает воспаление и отек раны. Кроме того, выраженный анальгетический эффект препарата был продемонстрирован в клинических испытаниях при умеренном и выраженном болевом синдроме неревматического характера. Уменьшает выраженность боли при первичной дисменорее.

Препарат Олфен-100 СР Депокапс показан всем пациентам, которым для уменьшения симптомов необходима суточная доза не менее 100 мг. Пролонгированное высвобождение активного ингредиента из препарата обеспечивает длительное поддерживающее действие. Удобно применение препарата — 1 раз в сутки.

При сочетанном применении для облегчения послеоперационной боли препарат значительно снижает потребность в применении опиатов.

После приема 100 мг препарата средняя максимальная концентрация в плазме крови — 0,43 мкг/мл (1,35 мкмоль/л) достигается в среднем через 3,5 ч. Средний объем распределения — 0,12–0,17 л/кг, связывание с белками плазмы крови — 99%. Терапевтическая концентрация в плазме крови — 0,7–2 мкг/мл.

Повторный прием препарата не изменяет кинетические параметры. При соблюдении рекомендуемых интервалов между приемами препарата кумуляции не происходит.

Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация отмечается через 2–4 ч после достижения ее максимального значения в плазме крови. 

Период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3–6 ч, вследствие этого через 4–6 ч после приема препарата концентрация диклофенака в синовиальной жидкости значительно выше, чем в плазме крови, и остается высокой еще до 12 ч.

Приблизительно половина количества активного ингредиента подвергается метаболизму первичного прохождения через печень. Как следствие — AUС, определяемая после перорального или ректального применения, составляет приблизительно половину от AUС, определяемой после парентерального применения той же дозы. После перорального применения только 60% диклофенака поступает в системный кровоток в неизмененном виде. Биотрансформация происходит частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но главным образом — путем гидроксилирования и метоксилирования с образованием 2 фармакологически активных фенольных метаболитов, которые менее активны, чем диклофенак.

Диклофенак выводится из плазмы крови с системным клиренсом 263±56 мл/мин (среднее значение ± SD). Период полувыведения составляет 1–2 ч. Около 60% принятой дозы выводится почками в виде метаболитов и менее 1% — в неизмененном виде, остальное количество выводится с желчью в метаболизированном виде.

Фармакокинетика препарата не изменяется в зависимости от возраста. У пациентов с нарушениями функции почек при применении индивидуально подобранной дозы повышения уровня неизмененного активного вещества не наблюдалось. При клиренсе креатинина ?10 мл/мин уровень метаболитов в плазме крови приблизительно в 4 раза выше, чем у здоровых лиц. У пациентов с нарушением функции печени (хронический гепатит, компенсированный цирроз печени) фармакокинетика не изменяется. При этом метаболиты также выводились с желчью.

Из капсул Олфен-100 СР Депокапс диклофенак абсорбируется полностью. Вследствие замедленного высвобождения активного ингредиента максимальная концентрация в плазме крови ниже, чем при применении других лекарственных форм, однако сохраняется в течение более длительного периода. При приеме во время или после еды абсорбция происходит медленнее, чем при приеме натощак, однако степень абсорбции при этом не изменяется.

Олфен-50 Лактаб покрыт кишечно-растворимым защитным покрытием, поэтому абсорбция диклофенака происходит после прохождения через желудок. Максимальная концентрация в плазме крови (0,92 мг/л) достигается через 2,6 ч после приема в дозе 50 мг натощак.

Соотношение между концентрацией в плазме крови и дозой линейное. Если Олфен-50 Лактаб принимается во время или после еды, прохождение его через желудок замедляется по сравнению с приемом натощак и может составлять 2,5–12 ч. Однако это не влияет на степень абсорбции активного ингредиента.

После введения в прямую кишку желатиновое покрытие капсулы Олфен-100 Ректокапс распадается через несколько минут. Активное вещество абсорбируется на протяжении 30 мин, поступает в системный кровоток и распределяется в органах и тканях. Капсулы Олфен-100 Ректокапс не раздражают слизистую оболочку прямой кишки.

Инъекционный р-р Олфен-75 используют для начальной терапии воспалительно-дегенеративных ревматических заболеваний, а также для уменьшения выраженности болевого синдрома, вызванного воспалением неревматического характера, при этом эффект развивается на протяжении 15–30 мин.

Дозировка

начальная суточная доза для взрослых составляет, как правило, 100–150 мг. В менее тяжелых случаях и при продолжительной терапии в большинстве случаев достаточно применения препарата в дозе 50–100 мг/сут. Суточную дозу обычно распределяют на 2–3 приема. При продолжительном лечении принимают, например, 2 раза в сутки по 1 таблетке Олфен-50 Лактаб или 1 раз в сутки 1 капсулу Олфен-100 СР Депокапс. Принимают перед едой, не разжевывая и запивая стаканом воды. Для предотвращения ночной боли и утренней скованности прием Олфен-50 Лактаб на протяжении дня можно сочетать с приемом Олфен-100 Ректокапс (100 мг) перед сном (до максимальной суточной дозы 150 мг). При первичной дисменорее суточная доза подбирается индивидуально и составляет, как правило, 50–150 мг; начальная доза может составлять 50–100 мг и при необходимости может быть повышена на протяжении нескольких менструальных циклов до максимальной — 200 мг/сут.

Капсулы Олфен-100 Ректокапс вводят ректально. При необходимости перед введением капсулы можно смочить водой, вводить тупым концом. После введения препарата пациент должен находиться в горизонтальном положении не менее 20–30 мин. Начальная суточная доза составляет, как правило, 100–150 мг. В более легких случаях и при продолжительной терапии достаточно применения в дозе 100 мг/сут. Для предотвращения ночной боли и утренней скованности введение Олфен-100 Ректокапс перед сном можно сочетать с приемом Олфен-50 Лактаб в течение дня (до максимальной суточной дозы 150 мг).

Детям ввиду высокого содержания активного вещества назначать Олфен-50 Лактаб, Олфен-100 СР Депокапс и Олфен-100 Ректокапс не рекомендуется.

Продолжительность применения зависит от показаний и результатов лечения.

Р-р вводят глубоко в/м в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы 1 раз в сутки. В тяжелых случаях (например при колике) возможно назначение препарата 2 раза в сутки с интервалом в несколько часов (место инъекции следует менять). Возможна комбинация парентерального введения с другими формами Олфена (Лактаб, Депокапс, Ректокапс) до достижения суммарной максимальной суточной дозы 150 мг. Продолжительность парентерального применения препарата не должна превышать 2 дней. В случае необходимости можно продолжить терапию другими лекарственными формами препарата Олфен.

Дети. Препарат Олфен-100 СР и Олфен-100 Ректокапс не рекомендуется применять у детей в связи с высоким содержанием действующего вещества — диклофенака натрия. Олфен-75 инъекционный р-р также не применяется для лечения у детей.

Передозировка

типичные клинические симптомы передозировки диклофенака не известны. В случае возникновения каких-либо побочных эффектов вследствие неправильного применения или возможной передозировки следует применять обычные общие терапевтические методы для лечения интоксикации НПВП.

Лечение острых отравлений НПВП заключается в проведении поддерживающей и симптоматической терапии: промывание желудка и назначают активированный уголь. При развитии гипотензии, почечной недостаточности, судорог, раздражения ЖКТ и угнетении дыхания проводят симптоматическую терапию. Эффективность форсированного диуреза, диализа или гемоперфузии незначительны ввиду высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови.

Лекарственное взаимодействие

при одновременном применении Олфен может повышать концентрацию лития или дигоксина в плазме крови.

Подобно другим НПВП Олфен может снижать эффективность диуретиков. Сочетанное применение с калийсберегающими диуретиками может привести к развитию гиперкалиемии, поэтому необходимо регулярно определять концентрацию калия в сыворотке крови.

Одновременное назначение с другими НПВП или ГКС для системного применения повышает риск развития побочных эффектов.

При одновременном назначении с антикоагулянтами рекомендуется контролировать показатели свертывания крови. В высоких дозах (200 мг) диклофенак может обратимо угнетать агрегацию тромбоцитов.

Клинические исследования показали, что Олфен может применяться одновременно с пероральными противодиабетическими средствами без каких-либо взаимодействий. Были отдельные сообщения о развитии гипогликемических и гипергликемических реакций после применения препарата Олфен с противодиабетическими средствами, что требовало коррекции его дозы или доз противодиабетических средств.

Не рекомендуется назначать ранее чем за 24 ч до или после введения метотрексата, поскольку концентрация последнего в крови и его токсичность могут повышаться.

При сочетанном применении с препаратом Олфен может повышаться нефротоксичность циклоспорина.

Были отдельные сообщения о судорогах,которые, вероятно, были следствием сочетанного применения хинолонов и НПВП.

Побочные действия

Частота: очень часто (1/10), часто (1/100, 1/10), нечасто (1/1000, 1/100), редко (1/10 000, 1/1000), очень редко (1/10 000).

Со стороны ЖКТ: нечасто — боль в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, спазмы кишечника, диспепсия, метеоризм, потеря аппетита; редко — желудочно-кишечные кровотечения (кровавая рвота, мелена, кровавая диарея), ульцерогенное действие с или без кровотечения или перфорации; очень редко — неспецифический геморрагический колит и обострения неспецифического язвенного колита или болезни Крона, афтозный стоматит, глоссит, поражения пищевода, кишечные стриктуры, запор, панкреатит.

Со стороны ЦНС и органов чувств: нечасто — головная боль, головокружение, нарушение мозгового кровообращения; редко — повышенная утомляемость; очень редко — парестезия, нарушения памяти, дезориентация, бессонница, раздражительность, судороги, депрессия, беспокойство, кошмарные сновидения, тремор, психотические реакции, асептический менингит, нечеткость зрения, диплопия, нарушения слуха, шум в ушах, нарушения вкуса.

Со стороны кожи: нечасто — кожные высыпания; редко — крапивница, очень редко — буллезные высыпания, экзема, полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), эритродермия (эксфолиативный дерматит), выпадение волос, фотосенсибилизация, пурпура, включая аллергическую.

Со стороны почек: редко — отеки, очень редко — ОПН, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, некротизирующий папиллит.

Со стороны печени: часто — повышение активности аминотрансфераз в сыворотке крови (иногда умеренно выраженно или значительно выраженные), редко — гепатит с или без желтухи, очень редко — молниеносный гепатит.

Со стороны системы крови: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая и апластическая анемия.

Реакции гиперчувствительности: редко — анафилактические и анафилактоидные системные реакции, включая гипотензию, очень редко — васкулит, пневмония.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — тахикардия, боль в груди, АГ, сердечная недостаточность.

Условия и сроки хранения

в сухом месте при температуре не выше 25 °C.

Показания

Капсулы пролонгированного действия, таблетки, покрытые оболочкой: при воспалительных и дегенеративных ревматических заболеваниях суставов, околосуставных тканей, мышц, сухожилий и позвоночника, а именно — артрит, артроз, полиартрит, спондилоартрит, анкилозирующий спондилит, ревматизм мягких тканей, бурсит, тендовагинит, тендинит, люмбаго, ишиас, цервикальный синдром; острый приступ подагрического артрита; боль, воспаление и отек после травм и хирургических операций; боль и/или воспаление в гинекологии (первичная дисменорея, аднексит); в качестве вспомогательного средства при острых инфекциях горла, носа или уха, сопровождающихся болевым синдромом: острый тонзиллит, фарингит, отит.

Повышенная температура не является показанием для назначения этого препарата.

Кроме того,Олфен-100 Ректокапс оказывает положительное влияние при мигрени.
Р-р для инъекций: парентерально в виде в/м инъекций препарат применяют для начального лечения ревматизма, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, артроза, спондилоартрита, болевого вертебрального синдрома, внесуставных форм ревматизма, острого подагрического артрита, при почечной и печеночной колике, боли, воспалении и отеке после травм и хирургических вмешательств.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к диклофенаку или другим компонентам препарата;
• пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
• крапивница, ринит вследствие применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВП;
• приступы аспириновой БА в анамнезе;
• III триместр беременности;
• болезнь Крона или язвенный колит;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина 30 мл/мин);
• пациентам с высоким риском послеоперационного кровотечения или неполным гомеостазом, нарушениями гемопоэза или цереброваскулярными кровотечениями.
• Олфен-100 СР и Олфен-100 Ректокапс не следует применять в сочетании с высокими дозами антикоагулянтов или другими противовоспалительными средствами.

Особые указания

у пациентов с указаниями в анамнезе на пептическую язву, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона или нарушения функции печени необходим регулярный контроль в период применения препарата.

У пациентов пожилого возраста желудочно-кишечные кровотечения или ульцерогенное действие с перфорацией отмечаются чаще и имеют более тяжелые последствия. Они могут возникать в любой период лечения, причем в некоторых случаях бессимптомно. Если во время лечения препаратом Олфен появляется желудочно-кишечное кровотечение или другие указания на наличие язвенного процесса, препарат следует отменить.

Лечение препаратом Олфен следует прекратить, если возникли клинические симптомы заболевания печени или другие побочные эффекты (например эозинофилия, кожная сыпь и др).

После прекращения лечения повышенная активность ферментов постепенно возвращается к норме. Как и при лечении другими НПВП, во время продолжительной терапии препаратом Олфен необходимо регулярно контролировать функцию печени. Кроме повышения активности печеночных ферментов сообщалось о единичных случаях тяжелых поражений печени, включая желтуху и фатальный молниеносный гепатит. Больным с порфирией Олфен следует назначать с осторожностью, поскольку препарат может вызывать ухудшение состояния.

Поскольку простагландины играют важную роль в поддержании кровотока в почках, особое внимание следует уделять пациентам с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, лицам пожилого возраста, пациентам, которые принимают диуретики, и больным с дегидратацией. Рекомендуется проводить мониторинг функции почек.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам пожилого возраста. В частности, рекомендуется применение более низких доз, мониторинг функции почек и печени, а также состава периферической крови.

Олфен может временно тормозить агрегацию тромбоцитов, поэтому пациенты с нарушениями коагуляции должны находиться под медицинским контролем.

Пациенты, у которых применение препарата вызывает головокружение или другие побочные эффекты со стороны ЦНС, должны избегать управления автотранспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами.

Период беременности и кормления грудью

I и II триместры. Клинические данные относительно женщин, принимающих Олфен-100 СР Депокапс в период беременности отсутствуют. В исследованиях на животных не выявлено влияния в период беременности, на развитие эмбриона/плода, в период родов или в постнатальном развитии. В период беременности препарат следует применять только по абсолютным показаниям и в минимально эффективных дозах.

III триместр. Олфен-100 СР Депокапс не следует назначать в III триместр беременности, так как применение ингибиторов ЦОГ может вызывать преждевременное закрытие артериального протока у плода и нарушение тонуса миометрия в родах и отсутствие сокращений матки.

После перорального приема 50 мг препарата с 5-часовым интервалом отмечено малое количество активной субстаниции в материнском молоке, поэтому появление каких-либо побочных эффектов у новорожденного не ожидается.