Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. п/о 200 мг, № 10
• Офлоксацин 200 мг
№ UA/3340/02/01 от 21.07.2010 до 21.07.2015
• табл. п/о 400 мг, № 10
• Офлоксацин 400 мг
№ UA/3340/02/02 от 21.07.2010 до 21.07.2015
• р-р инф. 200 мг фл. 100 мл, № 1
• Офлоксацин 2 мг/мл
№ UA/3340/01/01 от 23.06.2010 до 23.06.2015
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Офлоксацин оказывает бактерицидное действие, угнетая ДНК-гиразу и тем самым нарушает биосинтез ДНК-микроорганизмов. Офлоксацин влияет преимущественно на грамотрицательные и некоторые грампоположительные аэробные бактерии:
• высокочувствительные: E. coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumonia), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia spp., Enterobacter spp., Providencia spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella sonnei, Yersinia spp., Vibrio spp., Neiseria gonorrhoeae, Neiseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Aeromonas hydrophila, Bordetella parapertussis, Bordetella pertussis, Moraxella catarrhalis, Propionibacterium acnes, Staphylococcus spp., Staphylococcus aureus, Legionella spp., Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Mycoplasma spp., атипические микобактерии, которые быстро размножаются, а также бактерии, которые вырабатывают ?-лактамазу;
• умеренно чувствительные: Acinetobacter spp., Enterococcus spp., Streptococcus spp. (включая пневмококки), Clostridium perfeingens, Corynebacterium spp., Campylobacter spp., Helicobacter pylori, Listeria monocytogenes, Pseudomonas aeruginosa, Gardnerella vaginalis, Mycobacterium tuberculosis, Ureaplasma urealyticum;
• устойчивые: Treponema pallidum, вирусы, простейшие, анаэробные микроорганизмы, среди которых большинство видов бактероидов, клостридии, актиномицеты, фузобактерии, энтерококки, метициллинрезистентные стафилококки, нокардии.
Фармакокинетика. После приема внутрь офлоксацин быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ (приблизительно 95%). Cmax офлоксацина в плазме крови зависит от дозы и наблюдается уже через 1–2 ч после введения. После однократного введения дозы 200 и 400 мг Cmax составляет 2,5 и 5,0 мкг/мл соответственно, 5% офлоксацина метаболизируется в печени. Прием пищи может замедлять всасывание препарата, но не вызывает существенного влияния на биодоступность препарата, которая практически равняется 100%.
Связывание офлоксацина с белками плазмы крови составляет 25%. Поскольку офлоксацин обладает большим объемом распределения, почти все количество введенного препарата может свободно проникать в клетки, обеспечивая высокие концетрации в органах, тканях и жидкостях организма (легких, желчном пузыре, коже, ЛОР-органах, костях, мочевыводящих путях, половых органах, предстательной железе). Офлоксацин проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, а также в грудное молоко.
T? офлоксацина составляет 6–7 ч. Около 80–90% принятой дозы выделяется в основном почками в неизмененном виде; около 4% выводится с калом.
Дозировка
среднесуточную дозу Офло для взрослых с нормальной функцией почек (клиренс креатинина 50 мл/мин) подбирают индивидуально в зависимости от локализации, тяжести инфекции, общего состояния больного и чувствительности микроорганизмов к препарату.
В/в применение препарата обычно начинают с однократной дозы 200 мг, которую вводят капельно, медленно, на протяжении 60 мин. Перед введением препарата необходимо провести кожную аллергическую пробу. Офло р-р для инфузий вводят неразведенным и не добавляя другие лекарственные средства. Однако офлоксацин совместим с 0,9% р-ром натрия хлорида, р-ром Рингера, 5% р-ром глюкозы и несовместим с гепарином и маннитолом. Остаток неиспользованного препарата необходимо утилизировать. Продолжительность терапии зависит от типа инфекции и клинического развития болезни. Рекомендуют терапию Офло р-ром для инфузий продолжать ?3 дней до нормализации температуры тела и регресса симптомов. В случае острой инфекции курс терапии длится 7–10 дней. При улучшении состояния больного его переводят на пероральный прием препарата с той же суточной дозой. В таблетированной форме назначают дозу до 400 мг/сут в 1 прием, лучше утром.
Таблетки необходимо принимать целыми, не разжевывая и запивая их водой, как до, так и после приема пищи.
Продолжительность курса лечения — 7–10 дней. Максимальная длительность терапии не должна превышать 2 мес.
Режим дозирования
Инфекционные заболевания дыхательных путей, кожи и мягких тканей, органов малого таза, ЛОР-органов, септицемия. Офло в форме р-ра и таблеток назначают по 200 мг 2 раза в сутки. В случае тяжелой или осложненной инфекции, инфекциях кожи и мягких тканей — по 400 мг 2 раза в сутки.
Инфекции мочевыводящих путей. Доза офлоксацина в форме таблеток составляет 100–200 мг 1–2 раза в сутки, в форме р-ра — 200 мг/сут в зависимости от тяжести заболевания.
Инфекции почек и половых органов. Офло р-р для инфузий назначают по 200 мг 2 раза в сутки, в форме таблеток — 100–200 мг 1–2 раза в сутки.
Больные с печеночной недостаточностью. Максимальная суточная доза офлоксацина не должна превышать 400 мг.
Пациенты с нарушением функции почек. Первая индивидуальная доза такая же, как и для пациентов с нормальной функцией почек (200 мг), а поддерживающую дозу следует снижать, как приведено ниже
Клиренс креатинина 50–20 мл/мин 100–200 мг 1 раз в сутки
Клиренс креатинина ?20 мл/мин 100 мг 1 раз в сутки
Пациенты, находящиеся на гемодиализе или перитонеальном диализе 100 мг 1 раз в сутки
Передозировка
Симптомы: головокружение, спутанность сознания, заторможенность, тошнота, рвота, судороги, эрозии слизистых оболочек. Описан 1 случай передозировки, когда у пациентки развились сонливость, тошнота, головокружение, ощущение горячих и холодных приливов, отек и онемение лица, невнятность речи и проявления дезориентации от легкой до умеренной степени. Все проявления, за исключением головокружения, регрессировали на протяжении 1 ч после прекращения инфузии. Головокружение — симптом, сохраняющийся длительнее других, регрессирует приблизительно за 9 ч. По результатам лабораторных тестов не выявлено никаких клинически значимых изменений у этой пациентки.
Лечение: промывание желудка, гидратация, дезинтоксикационная, десенсибилизирующая и симптоматическая терапия, которая должна быть направлена на коррекцию изменений со стороны внутренних органов. Специфического антидота нет. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.
Лекарственное взаимодействие
при одновременном применении офлоксацина с барбитуратами, анестетиками и антигипертензивными средствами может возникать резкое снижение АД.
Не следует применять офлоксацин с препаратами, удлиняющими интервал Q–T (антиаритмические средства класса ІА — хинин, прокаинамид и класса ІІІ — амиодарон, соталол, трициклическими антидепрессантам, макролидами).
При применении Офло одновременно с НПВП, производными нитроимидазола и метилксантинов повышается риск развития нейротоксических эффектов, в частности значительного снижения судорожного порога, что может привести к развитию судорог.
Одновременное применение офлоксацина в высоких дозах с лекарственными средствами, выделяющимися путем тубулярной секреции, может привести к повышению концентраций таких препаратов в плазме крови из-за уменьшения их выведения.
При сочетанном применении офлоксацина с глюкокортикоидами повышается риск разрыва сухожилия, особенно у пациентов пожилого возраста.
При применении Офло с препаратами, ощелачивающими мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия дикарбонат), повышается риск развития кристаллурии и нефротоксических эффектов.
Одновременное применение препарата с циметидином, пробенецидом, фуросемидом и метотрексатом приводит к повышению концентрации офлоксацина в плазме крови.
Поскольку сочетанное применение большинства хинолинов, включая офлоксацин, ингибирует ферментную активность цитохрома P450, одновременный применение Офло с препаратами, которые также метаболизируются этой системой (циклоспорин, теофиллин/метилксантины, варфарин), пролонгирует время полураспада указанных лекарственных средств.
При сочетанном применении Офло с антагонистами витамина К (варфарин) необходимо осуществлять постоянный контроль показателей системы свертывания крови.
При одновременном применении Офло с пероральными противодиабетическими средствами, инсулином возможно развитие гипогликемии или гипергликемии. Поэтому необходимо обязательно проводить мониторинг гликемии.
Сочетанное применение офлоксацина с антацидами, содержащими кальций, магний или алюминий, с сукральфатом, с двухвалентным или трехвалентным железом, с мультивитаминами, содержащими цинк, снижает интенсивность всасывания офлоксацина. Поэтому интервал между приемами этих препаратов должен составлять не менее 4 ч.
Во время лечения офлоксацином могут наблюдаться псевдоположительные результаты при определении опиатов или порфиринов в моче. Поэтому необходимо использовать более специфические методы.
Несовместимость. Р-р не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами.
Несовместим с гепарином и маннитолом.
Побочные действия
Со стороны ЖКТ: сухость и першение в горле, тошнота, рвота, диарея, дисбиоз, боль в животе, отсутствие аппетита, метеоризм; редко — холестатическая желтуха, гепатит, временное повышение активности печеночных трансаминаз (АсАТ, АлАТ, ЛДГ, гамма-глутамилтрансфераза, ЩФ) и уровня билирубина в плазме крови, псевдомембранозный колит. В случае возникновения псевдомембранозного колита терапию Офло следует прекратить и назначить соответствующее лечение.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, депрессия, нарушение сна, бессонница, беспокойство, растерянность, возбуждение, спутанность сознания, кошмарные сновидения, сонливость, гастралгия, нейропатия, сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); иногда — судороги мышц, тремор и другие экстрапирамидные симптомы, нарушение координации (нарушение ощущения равновесия, неустойчивость походки, атаксия), нарушение периферической чувствительности (парестезии), нарушение вкуса, обоняния, зрения (диплопия), нарушение слуха (шум в ушах или потеря слуха), светобоязнь, эпилептические приступы, повышение внутричерепного давления. Очень редко — ощущение тревоги, психотические реакции (с галлюцинациями), суицидальные мысли и действия — требуют срочной отмены препарата.
Со стороны органов чувств: диплопия, светобоязнь, нарушение вкусовых ощущений, обаняния, слуха и атаксия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия; редко — кратковременная артериальная гипотензия (при развитии тяжелой артериальной гипотензии терапию Офло следует прекратить), васкулит, коллапс, отмечен 1 случай развития АГ.
Со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия, рабдомиолиз; редко — острый интерстициальный нефрит и нарушения функции выделения азота с умеренным повышением содержания мочевины и креатинина в плазме крови. В единичных случаях интерстициальный нефрит может прогрессировать до ОПН.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, тендинит, особенно у пациентов пожилого возраста (эти реакции требуют срочной отмены препарата), разрыв сухожилия (очень редко, если пациент получает сопутствующую терапию кортикостероидами). В единичных случаях может возникнуть приступ порфирии.
Со стороны системы кроветворения: очень редко — лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения; очень редко — гемолитическая анемия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, возникновения пузырей, порфирия; очень редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла. В единичных случаях развивалась гиперчувствительность в форме солнечной эритемы, обесцвечивание кожи или расслоение ногтей. Сразу после введения офлоксацина могут развиваться анафилактические или анафилактоидые реакции (признаки анафилаксии — тахикардия, лихорадка, одышка, шок, ангионевротический отек, васкулит, эозинофилия). В случае такой реакции введение Офло следует прекратить и начать альтернативную терапию.
Со стороны метаболизма: гипергликемия или гипогликемия (у больных сахарным диабетом).
Другие: боль, жжение, отек и гиперемия в месте введения; флебит; тромбофлебит; гипертермия; слабость; пневмонит; развитие инфекций, обусловленных резистентными бактериями и грибами (при продолжительной и повторной терапии).
Условия и сроки хранения
в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Р-р не замораживать.
Показания
Офло рекомендуется для лечения взрослых пациентов с инфекциями, вызванными чувствительными к препарату микроорганизмами. Показаниями для применения препарата являются:
• обострение хронического бронхита, госпитальная пневмония, плеврит, эмпиема плевры, инфицированные бронхоэктазы, абсцесс легких, муковисцидоз;
• инфекционные заболевания кожи и мягких тканей;
• острая неосложненная уретральная и цервикальная гонорея, вызванная Neisseria gonorrhoeae;
• уретриты негонококкового происхождения и цервициты, вызванные Chlamidia trachomatis;
• сочетанные инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis и/или Neisseria gonnorrhoeae;
• неосложненный цистит;
• осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (включая пиелонефрит, септицемию);
• инфекционные заболевания ЖКТ, вызванные сальмонеллой, шигеллой и др.;
• инфекции органов малого таза;
• инфекции органов брюшной полости и желчевыводящих путей;
• инфекции ЛОР-органов.
Противопоказания
повышенная чувствительность к офлоксацину и другим производным фторхинолона; дефицит глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы; эпилепсия; поражение ЦНС со сниженным судорожным порогом (после черепно-мозговой травмы, инсульта, воспалительных заболеваний головного мозга); период беременности и кормления грудью; возраст до 18 лет.
Офлоксацин нельзя назначать пациентам с удлиненным интервалом Q–T, декомпенсированной гипогликемией, а также одновременно с противоаритмическими средствами класса ІА (хинидин, прокаинамид) или класса ІІІ (амиодарон, соталол).
Особые указания
при применении Офло необходимо поддерживать адекватную гидратацию организма пациента для предупреждения повышения концентрации мочи. Больным с нарушением функции печени и почек Офло назначают с большой осторожностью. До начала лечения препаратом и во время лечения за состоянием таких больных необходим строгий клинический и лабораторный контроль.
Для пациентов со сниженной функцией почек доза офлоксацина должна быть откорректирована с учетом замедленного выведения препарата.
При применении офлоксацина пациентам следует избегать действия солнечного облучения и посещения солярия из-за возможной фотосенсибилизации кожи. При возникновении реакций фоточувствительности (например, подобных солнечным ожогам) терапию офлоксацином необходимо прекратить.
В случае возникновения тяжелой гипотензии терапию Офло следует прекратить.
При приеме фторхинолонов очень редко сообщали об удлинении интервала Q–T. Необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая офлоксацин, у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала Q–T, у пациентов пожилого возраста, при нарушении баланса электролитов (гипокалиемия, гипомагниемия), при врожденном и приобретенном синдроме удлиненного интервала Q–T, заболеваниях сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
При приеме фторхинолонов, включая офлоксацин, сообщали о случаях сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии. При развитии нейропатии прием офлоксацина следует прекратить.
Пациентам с нарушением функции ЦНС (эпилепсия, нарушение мозгового кровообращения и т.п.)
Офло следует назначать с осторожностью ввиду опасности возникновения судорог или снижения судорожного порога.
У пациентов с сахарным диабетом офлоксацин может вызывать потенцирование гипогликемизирующего действия инсулина.
При продолжительном и повторном лечении антибиотиками возможно развитие оппортунистических инфекций и рост резистентных микроорганизмов. При развитии вторичной инфекции необходимо принять соответствующие меры.
Офлоксацин несовместим с употреблением алкоголя.
Дети. Офло противопоказан детям в возрасте до 18 лет.
Период беременности и кормления грудью. Поскольку отсутствуют данные хорошо контролируемых исследований тератогенного действия офлоксацина, назначать Офло в период беременности не рекомендуется.
У кормящих грудью при однократном приеме Офло в дозе 200 мг повышается концентрация офлоксацина в молоке до такого же уровня, как в крови матери. Поэтому из-за возможных серьезных побочных реакций у ребенка необходимо принимать решение о прекращении кормления грудью или приема препарата.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Поскольку офлоксацин может служить причиной возникновения побочных эффектов неврологического характера (головокружение, головная боль и др.), не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами во время лечения препаратом Офло.
Запрещено употреблять алкоголь во время применения офлоксацина.
