Форма выпуска, состав и упаковка
- р-р д/ин. 30 МЕ картридж 2 мл, № 1
- Соматропин 10 мг/2 мл
Прочие ингредиенты: натрия хлорид, фенол, полисорбат 20, натрия цитрат, кислота лимонная, вода для инъекций.
- 1 картридж содержит 2 мл р-ра с общим количеством 10 мг соматропина, что соответствует 30 МЕ этого активного вещества.
№ UA/2729/01/01 от 23.02.2005 до 23.02.2010
Фармакологическое действие
активным веществом препарата Нутропин Aq является соматропин — гормон роста, синтезированный методом генной инженерии с использованием бактерий Escherichia coli. Структура соматропина идентична структуре гормона роста человека гипофизарного происхождения. Действие соматропина эквивалентно таковому гормона роста человека. Гормон роста значительно влияет непосредственно на выработку других гормонов, в частности инсулиноподобного фактора роста-1, и на метаболические процессы. Анаболические и ростстимулирующие эффекты соматропина до определенной степени осуществляются опосредованно через инсулиноподобный фактор роста-1.
Для метаболизма гормона роста важно, что катаболизм белков происходит в печени и почках.
Препарат выделяется в основном с мочой. Гормон роста фильтруется в клубочках и реабсорбируется в проксимальных почечных канальцах. Потом в клетках почек он расщепляется до аминокислот, которые возвращаются в системный кровоток.
После п/к болюсного введения средний период полувыведения соматропина (T1/2) составляет около 2,3 ч. После в/в болюсного введения соматропина T1/2 ?- или T1/2 ?- в среднем составляет приблизительно 20 мин, а средний клиренс препарата — 116–174 мл/ч/кг.
Клиренс и средний период полувыведения соматропина у взрослых и детей с недостаточностью гормона подобны таковым, регистрируемым у здоровых людей.
У детей и взрослых с ХПН и с терминальной стадией заболеваний почек отмечают тенденцию к снижению клиренса по сравнению со здоровыми лицами. Продукция эндогенного гормона роста может повышаться у некоторых больных с терминальной стадией заболевания почек. Но у детей с ХПН или в терминальной стадии заболевания почек не отмечали накопления в организме соматропина при использовании современных схем лечения. Немногочисленные данные об экзогенном введении соматропина позволяют предположить, что его абсорбция, период полувыведения и время достижения максимальной концентрации у больных с синдромом Тернера подобны зарегистрированным у здоровых людей и больных с недостаточностью гормона роста. У больных с тяжелой дисфункцией печени наблюдали снижение клиренса соматропина.
Клиническое значение такого снижения не известно.
Фармакокинетические свойства Hyтpoпина Aq были исследованы только у здоровых взрослых мужчин. Абсолютная биодоступность рекомбинантного человеческого гормона роста после п/к введения составляет 80%.
Результаты исследования на животных с применением соматропина доказывают, что гормон распределяется в хорошо перфузирующихся органах, особенно в печени и почках. Распределение соматропина в стабильном состоянии у здоровых взрослых мужчин составляет приблизительно 50 мл/кг массы тела, приближаясь к объему сыворотки крови.
Дозировка
диагностику, начало лечения соматропином и мониторинг лечения должны проводить врачи, имеющие опыт применения препарата. Доза Hyтpoпина Aq определяется индивидуально.
При задержке роста у детей вследствие неадекватной выработки гормона роста — п/к введение в дозе 0,025–0,035 мг/кг массы тела 1 раз в сутки.
Задержка роста при синдроме Тернера — п/к введение в дозе до 0,05 мг/кг массы тела 1 раз в сутки.
Задержка роста при ХПН — п/к введение в дозе до 0,05 мг/кг массы тела 1 раз в сутки, лечение соматропином можно продолжать до момента трансплантации почки.
При дефиците гормона роста у взрослых лиц — п/к введение в низких начальных дозах 0,15–0,3 мг. Врач может постепенно повышать дозу согласно потребностям конкретного пациента.
Конечная доза редко превышает 1 мг/сут. Необходимо применять препарат в самой низкой эффективной дозе. У пациентов преклонного возраста или с ожирением следует применять Hyтpoпин Aq в более низких дозах.
Препарат Hyтpoпин Aq предназначен лишь для введения с помощью Hyтpoпина Aq Pen. Препарат Hyтpoпин Aq в назначенной дозе вводят каждый день, каждый раз меняя место введения. В начале лечения препарат вводит врач или медицинская сестра. После соответствующего обучения введение препарата может выполнять сам пациент или лицо, которое осуществляет за ним уход.
Если очередная доза препарата Hyтpoпин Aq по каким-либо причинам не была введена, следует ввести двойную дозу. В дальнейшем необходимо придерживаться назначенной схемы дозирования препарата.
Прекращение или преждевременное окончание лечения соматропином может повлиять на успех при лечении гормоном роста.
Передозировка
острая передозировка может сначала привести к гипогликемии, а в дальнейшем — к гипергликемии. Хроническая передозировка может привести к усиленному росту ушей, носа, губ, языка и скуловых костей.
Лекарственное взаимодействие
одновременное лечение ГКС может привести к снижению стимулирующего эффекта соматропина на рост. Поскольку соматропин может снижать чувствительность к инсулину, необходимо корригировать противодиабетическую терапию у пациентов с сахарным диабетом.
Побочные действия
могут возникать боль, гематома или реакция в месте введения, головная боль и артралгия (в одном или нескольких суставах). Накопление жидкости в организме с незначительным временным отеком рук и ног или лица часто отмечаются у взрослых пациентов с дефицитом гормона роста.
Были зарегистрированы также другие побочные эффекты: воспаление в месте введения, атрофия, кровотечение, отек в месте введения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: дилатация кровеносных сосудов, повышение АД, тахикардия.
Со стороны пищеварительного тракта: рвота, вздутие живота, тошнота.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в костях, артроз, миалгия, уменьшение мышечной массы (атрофия мышц), мышечная слабость.
Со стороны кожи: высыпания, атрофия кожи, гипертрофия кожи, крапивница, эксфолиативный дерматит, гирсутизм.
Со стороны мочеполовой системы: боль в молочных железах, гинекомастия, значительное кровотечение в период менструации, недержание мочи, лейкорея, чрезмерное мочевыделение, повышение частоты мочеиспускания, гематурия.
Метаболические нарушения: повышение или снижение уровня глюкозы в крови, повышение уровня липидов, креатинина и фосфатов в крови, липодистрофия, патология костей, гипотиреоз.
Со стороны нервной системы: парестезии, гипертонус мышц, бессонница, сонливость, нистагм, головокружение.
Другие возможные побочные эффекты: астения, боль в позвоночнике, в животе, новообразование, перитонит, экхимозы, анемия, панкреатит.
Могут увеличиваться врожденные пигментные пятна на коже или невусы.
Пациенты с эндокринными заболеваниями имеют большую склонность к развитию эпифизиолиза.
У некоторых пациентов могут вырабатыватся антитела к белку соматропина. Антитела к гормону роста обладают очень слабой способностью к связыванию и не оказывают отрицательного влияния на скорость роста.
У незначительного количества пациентов, получавших лечение соматропином, зарегистрированы случаи развития лейкоза. Причинная связь с применением соматропина маловероятна.
Симптомы повышенного внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия), в частности отек диска зрительного нерва, нарушение зрения, головную боль, тошноту и рвоту чаще отмечают у детей с ХПН, получающих препарат Hyтpoпин Aq.
Условия и сроки хранения
при температуре 2–8 °С (в холодильнике). Не замораживать. После первого использования картридж можно сохранять на протяжении 28 дней при температуре 2–8 °С. Нельзя применять препарат Hyтpoпин Aq при помутнении р-ра.
Показания
задержка роста у детей с недостаточной выработкой гормона роста (для продолжительного лечения); задержка роста при синдроме Тернера; задержка роста у детей препубертатного возраста, вследствие ХПН до момента трансплантации почки; недостаточная выработка гормона роста в детском и взрослом возрасте.
Противопоказания
повышенная чувствительность к соматропину или к любому другому компоненту препарата; стимуляция роста после окончания периода роста человека; активный опухолевый процесс — при наличии признаков роста опухоли необходимо прекратить лечение соматропином; острые критические состояния вследствие осложнений после операций на органах брюшной полости или операций на открытом сердце, множественных травм или острой дыхательной недостаточности.
Особые указания
в настоящее время отсутствуют клинические данные относительно действия Hyтpoпина Aq в период беременности.
Несмотря на то что в экспериментальных исследованиях не выявили потенциальной угрозы для беременных, лечение препаратом Hyтpoпин Aq необходимо прекратить в период беременности.
Не известно, выводится ли соматропин с молоком матери, но всасывание неизмененного белка в пищеварительном канале новорожденного маловероятно.
Не проводились исследования влияния препарата Hyтpoпин Aq на способность управлять автотранспортными средствами или работать с механизмами.
Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Hyтpoпин Aq:
- пациентов с предварительно установленным диагнозом злокачественного заболевания;
- пациентов с заболеваниями головного мозга в анамнезе (необходим постоянный контроль, так как возможно прогрессирование или развитие рецидива болезни);
- при острых критических состояниях у пациентов в отделениях интенсивной терапии (необходимо оценить безопасность продолжения лечения соматропином);
- пациентов, у которых в процессе роста возникает боль в бедре или колене.
Следует осуществлять мониторинг переносимости глюкозы пациентами, получающими препарат Hyтpoпин Aq. Если у пациента сахарный диабет, необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы в крови. После начала применения соматропина может понадобиться корригирование дозы инсулина.
Препарат содержит 82 мг натрия в одном картридже. Это следует учитывать при применении у пациентов, находящихся на диете с контролем потребления натрия.
Необходим врачебный контроль за состоянием пациента при возникновении нарушения зрения, головной боли, тошноты и/или рвоты (особенно на протяжении первых 8 нед после начала лечения).
Необходимо провести лечение некомпенсированного гипотиреоза перед началом терапии соматропином (иначе оптимальный ответ на применение соматропина может быть слабо выраженным).
Поскольку не проводились исследования применения соматропина после трансплантации почки, лечение гормоном роста необходимо прекратить после такого хирургического вмешательства.
Пациенты с дефицитом АКТГ должны регулярно проходить обследование в период лечения гормоном роста. Заместительную терапию ГКС необходимо контролировать после начала применения препарата Hyтpoпин Aq.
