Форма выпуска, состав и упаковка
• р-р д/ин. 100 ЕД/мл картридж 3 мл, влож. в шприц-ручку, № 1
• р-р д/ин. 100 ЕД/мл картридж 3 мл, влож. в шприц-ручку, № 5
• Инсулин аспарт 100 ЕД/мл
№ UA/4863/01/01 от 26.07.2006 до 27.06.2011
Фармакологическое действие
НовоРапид ФлексПен является аналогом короткодействующего человеческого инсулина, произведенного методом биотехнологии (аминокислота пролин в положении 28 В-цепи замещена на аспарагиновую кислоту). Гипогликемизирующий эффект инсулина аспарт состоит в улучшении усвоения глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также одновременном угнетении выделения глюкозы из печени.
Действие препарата НовоРапид ФлексПен наступает раньше, чем при введении растворимого человеческого инсулина, при этом уровень глюкозы в крови становится ниже в течение первых 4 ч после приема пищи. При п/к введении длительность действия препарата НовоРапид ФлексПен короче по сравнению с растворимым человеческим инсулином и наступает через 10–20 мин после введення. Максимальный эффект развивается между 1 и 3 ч после инъекции. Длительность действия — 3–5 ч.
Взрослые. Результаты клинических исследований больных сахарным диабетом I типа показали, что при введении препарата НовоРапид ФлексПен уровень глюкозы после приема пищи ниже, чем при введении человеческого инсулина.
Лица пожилого и старческого возраста. В рандомизированном двойном слепом исследовании, проведенном на 19 больных диабетом II типа в возрасте 65–83 лет (средний возраст — 70 лет), сравнивали фармакодинамику и фармакокинетику инсулина аспарт и растворимого человеческого инсулина. Относительные различия значений показателей фармакодинамики (максимальной скорости инфузии глюкозы и AUC скорости ее инфузии в течение 120 мин после введения препаратов инсулина) между инсулином аспарт и человеческим инсулином были такими же, как у практически здоровых лиц и больных диабетом в возрасте до 65 лет.
Дети и подростки. У детей при лечении препаратом НовоРапид ФлексПен эффективность длительного контроля уровня глюкозы в крови такая же, как и при лечении растворимым человеческим инсулином. В клиническом исследовании детей в возрасте 2–6 лет сравнивали эффективность контроля гликемии при введении растворимого человеческого инсулина до приема пищи и инсулина аспарт, вводимого после еды, а также определяли показатели фармакокинетики и фармакодинамики у детей в возрасте 6–12 лет и подростков в возрасте 13–17 лет.
Фармакодинамический профиль инсулина аспарт у детей и взрослых был одинаковым. Результаты клинических исследований больных сахарным диабетом I типа показали, что при применении инсулина аспарт риск развития гипогликемии в ночное время ниже по сравнению с растворимым человеческим инсулином; что касается частоты случаев гипогликемии в течение дня, существенных отличий не отмечали.
Период беременности. В клинических исследованиях, проведенных у 322 беременных с сахарным диабетом I типа, сравнивались безопасность и эффективность инсулина аспарт и человеческого инсулина. 157 человек получали инсулин аспарт, 165 человек — человеческий инсулин. При этом не было выявлено какого-либо отрицательного влияния инсулина аспарт на беременную женщину, плод или новорожденного по сравнению с человеческим инсулином. Кроме того, в исследовании, проведенном у 27 беременных с диабетом, 14 человек получали инсулин аспарт, 13 человек — человеческий инсулин. По результатам исследования был показан аналогичный уровень безопасности этих препаратов инсулина.
При расчете дозы (в молях) инсулин аспарт зквипотентен растворимому человеческому инсулину.
Фармакодинамика. Замещение в препарате НовоРапид ФлексПен аминокислоты пролин в положении В-28 молекулы инсулина на аспарагиновую кислоту приводит к снижению образования гексамеров, отмечаемое при введении растворимого человеческого инсулина. Следовательно, НовоРапид ФлексПен быстрее всасывается в кровоток из подкожной жировой клетчатки по сравнению с растворимым человеческим инсулином. Время достижения максимальной концентрации инсулина в крови в среднем составляет половину такового при инъекции растворимого человеческого инсулина.
Максимальная концентрация инсулина в крови больных сахарным диабетом I типа 492±256 пмоль/л достигается через 30–40 мин после п/к введения препарата НовоРапид ФлексПен из расчета 0,15 ЕД/кг массы тела. Уровень инсулина возвращается к исходному через 4–6 ч после введения. Интенсивность всасывания несколько ниже у пациентов с сахарным диабетом II типа. Поэтому максимальная концентрация инсулина у таких больных несколько ниже — 352±240 пмоль/л и достигается позже — в среднем через 60 мин (50–90) мин. При введении препарата НовоРапид ФлексПен вариабельность времени достижения максимума концентрации у одного и того же пациента существенно меньше, а вариабельность уровня максимальной концентрации — больше, чем при введении человеческого растворимого инсулина.
Дети и подростки. Фармакокинетику и фармакодинамику препарата НовоРапид ФлексПен исследовали у детей (2–6 лет и 6–12 лет) и подростков (13–17 лет) с диабетом I типа. Инсулин аспарт быстро всасывался у обеих возрастных групп, при этом время достижения Сmax в крови было таким же, как и у взрослых. Однако уровень Сmax был различным у детей разного возраста, что указывает на важность индивидуального подбора доз препарата НовоРапид ФлексПен.
Лица пожилого и старческого возраста. У больных диабетом II типа в возрасте 65–83 лет (средний возраст — 70 лет) относительные различия значений показателей фармакокинетики между инсулином аспарт и человеческим инсулином были такими же, как у практически здоровых лиц и больных диабетом в возрасте до 65 лет. У больных старшей возрастной группы снижена скорость всасывания, о чем свидетельствует более длительное время достижения Cmax инсулина — 82 мин при интерквартильном диапазоне 60–120 мин, тогда как значения его Cmax были такими же, как у больных диабетом II типа в возрасте до 65 лет, и несколько ниже, чем у больных диабетом I типа.
Нарушения функции печени. У 24 человек с различным состоянием функции печени (от нормальной до тяжелой печеночной недостаточности) определяли фармакокинетику инсулина аспарт после его однократного введения. У больных с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени интенсивность всасывания снижалась и была более вариабельна, о чем свидетельствовало увеличение времени достижения Cmax до 85 мин (у лиц с нормальной функцией печени это время составляет 50 мин). Значения AUC, Cmax и CL/F у лиц со сниженной функцией печени были такими же, как у лиц с нормальной функцией печени.
Нарушения функции почек. У 18 лиц с различным состоянием функции почек (от нормального до тяжелой почечной недостаточности) определяли фармакокинетику инсулина аспарт после его однократного введения. При различном уровне клиренса креатинина не было выявлено существенных различий значений AUC, Cmax и CL/F инсулина аспарт. Количество данных о больных с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек было ограничено. Больных с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, не обследовали.
Дозировка
Дозы. Дозирование препарата НовоРапид ФлексПен индивидуально и определяется врачом в соответствии с особенностями и потребностями больного. Обычно НовоРапид ФлексПен применяют в сочетании с препаратами инсулина средней продолжительности или длительного действия, которые вводят как минимум 1 раз в сутки.
Индивидуальная потребность в инсулине обычно составляет 0,5–1,0 ЕД/кг/сут. При кратности применения в соответствии с приемом пищи 50–70% потребности в инсулине удовлетворяется препаратом НовоРапид ФлексПен, а остальная — инсулинами средней продолжительности или длительного действия.
Способ применения препарата НовоРапид ФлексПен характеризуется более быстрым началом и более короткой продолжительностью действия по сравнению с растворимым человеческим инсулином. В связи с более быстрым началом действия НовоРапид ФлексПен, как правило, следует вводить непосредственно перед приемом пищи. При необходимости указанный препарат можно вводить и вскоре после еды.
НовоРапид вводят под кожу передней брюшной стенки, бедра, в области дельтовидной мышцы плеча или ягодиц. Места инъекций следует менять даже в пределах одного участка тела. При п/к инъекциях в области передней брюшной стенки действие препарата начинается через 10–20 мин.
Максимальный эффект — между 1–З ч после инъекции. Продолжительность действия — 3–5 ч. Как и для всех инсулинов, п/к введение в переднюю брюшную стенку обеспечивает более быстрое всасывание, чем при введении в другие места. Тем не менее более быстрое начало действия препарата НовоРапид ФлексПен, по сравнению с растворимым человеческим инсулином, сохраняется вне зависимости от места введения.
При необходимости НовоРапид ФлексПен можно вводить в/в, эти инъекции можно выполнять только под контролем врача.
НовоРапид можно использовать для непрерывного п/к введения с помощью соответствующих инфузионных насосов. Непрерывное п/к введение проводят в переднюю брюшную стенку, места введения следует периодически менять. При использовании в инфузионных насосах НовоРапид нельзя смешивать с любыми другими препаратами инсулина. Больные, использующие инфузионные насосы, должны пройти подробный инструктаж по применению этих систем и использовать соответствующие емкости и трубки. Набор для инфузии (трубки и канюли) следует менять в соответствии с требованиями прилагаемой инструкции. Пациенты, использующие НовоРапид в насосной системе, должны иметь инсулин на случай ее отказа.
Нарушение функции печени и почек могут снизить потребность больного в инсулине. Детям вместо растворимого человеческого инсулина НовоРапид ФлексПен следует вводить в тех случаях, когда желательно получить быстрое действие инсулина, например перед приемом пищи.
НовоРапид ФлексПен — это предварительно заполненная шприц-ручка, предназначенная для использования с иглами НовоФайн® с коротким колпачком. Упаковка с иглами НовоФайн® маркирована символом S. ФлексПен позволяет вводить от 1 до 60 ЕД препарата с точностью до 1 ЕД. Необходимо следовать инструкции по медицинскому применению препарата, которая находится в упаковке. НовоРапид ФлексПен предназначен только для индивидуального применения, его нельзя использовать повторно.
Инструкции по применению препарата НовоРапид ФлексПен
НовоРапид предназначен для п/к инъекций или непрерывного введения с помощью инфузионных насосов. НовоРапид можно также вводить в/в под строгим контролем врача.
Использование в инфузионных насосах
Для инфузионных насосов используют трубки, внутренняя поверхность которых изготовлена из полиэтилена или полиолефина. Некоторое количество инсулина вначале абсорбируется на внутренней поверхности инфузионной емкости.
Использование для в/в введения
Инфузионные системы с препаратом НовоРапид ФлексПен 100 ЕД/мл при концентрации инсулина аспарт от 0,05 до 1,0 ЕД/мл в инфузионном р-ре, содержащем 0,9% хлористого натрия, 5 или 10% — декстрозы и 40 ммоль/л хлористого калия, находятся в полипропиленовых инфузионных емкостях, являются стабильными при комнатной температуре в течение 24 ч. На протяжении инфузии инсулина необходимо проводить мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Инструкции по применению препарата НовоРапид ФлексПен
Перед использованием препарата НовоРапид ФлексПен проверить по этикетке правильность используемого типа инсулина. Всегда использоватье новую иглу для каждой инъекции, чтобы избежать инфицирования.
Не использовать шприц-ручку: если шприц-ручку ФлексПен роняли, если она повреждена или деформирована, так как в этих случаях может происходить утечка инсулина. Если шприц-ручка хранилась неправильно или была заморожена. Если р-р инсулина не выглядит прозрачным или бесцветным.
Чтобы избежать образования инфильтратов, следует постоянно менять места инъекций. Лучшими местами для введения являются передняя брюшная стенка, ягодицы, передняя поверхность бедра или плеча. Действие инсулина наступает быстрее при введении его в область талии.
Как вводить этот препарат инсулина: вводить инсулин следует под кожу, следуя рекомендациям врача или инструкции по применению шприц-ручки.
Передозировка
хотя для инсулина не сформулировано специфическое определение передозировки, после его введения может развиваться гипогликемия.
В случае легкой гипогликемии необходимо принять внутрь глюкозу или сладкие продукты. Поэтому больным сахарным диабетом рекомендуют постоянно иметь при себе несколько кусочков сахара или сладости.
При тяжелой гипогликемии, когда пациент находится в бессознательном состоянии, необходимо в/м или п/к провести инъекцию глюкагона (0,5–1 мг), которую могут сделать лица, получившие соответствующую инструкцию. Медицинский работник может ввести больному глюкозу в/в. Глюкозу следует ввести в/в также в том случае, если пациент не реагирует на введение глюкагона в течение10–15 мин. После того как больной придет в сознание, ему следует принять внутрь углеводы для предупреждения рецидива гипогликемии.
Лекарственное взаимодействие
ряд лекарственных веществ оказывает влияние на обмен глюкозы.
Препараты, которые могут снижать потребность в инсулине: пероральные гипогликемизирующие средства, октреотид, ингибиторы МАО, неселективные блокаторы ?-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, салицилаты, алкоголь, анаболические стероиды, сульфаниламиды.
Препараты, которые могут повышать потребность в инсулине: оральные контрацептивы, тиазиды, ГКС, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, даназол. Блокаторы ?-адренорецепторов могут маскировать симптомы гипогликемии.
Алкоголь может усиливать и продлевать гипогликемический эффект инсулина.
Несовместимость. Добавление некоторых препаратов к инсулину может вызвать его инактивацию, например лекарственные средства, содержащие тиолы или сульфиты.
Побочные действия
побочные реакции, отмечаемые у больных, применяющих НовоРапид ФлексПен, в основном связаны с величиной вводимой дозы препарата и являются проявлением фармакологического действия инсулина. Наиболее часто отмечаемый побочный эффект при инсулинотерапии — гипогликемия. Она может развиться, если доза значительно превышает потребность пациента в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и/или судорогам с последующим временным или постоянным нарушением функции головного мозга и даже смерти.
По результатам клинических исследований, а также данным, зарегистрированным после выпуска препарата на рынок, частота возникновения тяжелой гипогликемии варьирует в различных группах пациентов и при различных режимах дозирования; частота случаев тяжелой гипогликемии у больных, получающих инсулин аспарт, такая же, как и у получающих человеческий инсулин.
Ниже приведена частота побочных реакций, которые по данным клинических исследовании могут быть связаны с введением препарата НовоРапид ФлексПен.
По частоте возникновения эти реакции делятся на появляющиеся иногда (1/1000, ?1/100) и редко (1/10 000, ?1/1000). Отдельные спонтанные случаи были отнесены к отмечаемым очень редко (?1/10 000).
Со стороны иммунной системы
Иногда: крапивница, зуд, кожные высыпания.
Очень редко: анафилактические реакции. Генерализованные реакции повышенной чувствительности могут включать кожные высыпания, зуд, потливость, нарушения со стороны ЖКТ, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, сердцебиение и снижение АД. Эти реакции потенциально опасны для жизни.
Со стороны нервной системы
Редко: периферические нейропатии. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может обусловить острую болевую нейропатию обычно преходящего характера.
Нарушения со стороны органа зрения
Иногда: нарушения рефракции; диабетическая ретинопатия. Нарушения рефракции преходящего характера могут возникнуть в начале инсулинотерапии.
Длительное поддержание контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. Однако интенсификация инсулинотерапии для быстрого улучшения контроля гликемии может вызвать временное обострение диабетической ретинопатии.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Иногда: липодистрофии могут возникать в местах инъекций как следствие несоблюдения рекомендации менять место введения препарата в пределах одной и той же области; местная гиперчувствительность.
При введении инсулина иногда отмечают реакции в местах инъекций как проявления местной гиперчувствительности (покраснение, отечность и зуд). Эти реакции обычно преходящи и прекращаются при продолжении лечения.
Общие нарушения и реакции в местах инъекций
Иногда: отек, может развиться в начале инсулинотерапии. Эти симптомы обычно носят преходящий характер.
Условия и сроки хранения
срок хранения — 2,5 года. Используемую шприц-ручку с препаратом НовоРапид ФлексПен не следует хранить в холодильнике. Шприц-ручку, которой пользуются или носят при себе как запасную, следует хранить не более 4 нед (при температуре не выше 30 °С). Неиспользуемую шприц-ручку с препаратом НовоРапид ФлексПен следует хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С (подальше от морозильной камеры). Не замораживать. Для защиты от действия света хранить шприц-ручку с надетым колпачком.
Показания
лечение сахарного диабета.
Противопоказания
гипогликемия; повышенная чувствительность к инсулину аспарт или какому-либо ингредиенту препарата.
Особые указания
неадекватное дозирование или прекращение лечения (особенно при сахарном диабете I типа) могут привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу, которые потенциально являются смертельно опасными. Пациенты, у которых существенно улучшен контроль уровня глюкозы в крови, например благодаря интенсивной терапии, могут отмечать изменение обычных симптомов — предвестников гипогликемии, о чем больных следует заблаговременно предупредить.
Следствие особенностей фармакодинамики быстродействующих аналогов инсулина — возможное более быстрое развитие гипогликемии по сравнению с растворимым человеческим инсулином.
НовоРапид ФлексПен следует вводить непосредственно перед приемом пищи. Быстрое наступление его действия следует учитывать при лечении пациентов с сопутствующими заболеваниями либо принимающих препараты, замедляющие всасывание пищи в ЖКТ.
Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, обычно повышают потребность пациента в инсулине.
Перевод больных на новый тип или вид инсулина следует проводить под строгим медицинским контролем. При изменении концентрации, вида, типа, происхождения препарата инсулина (животный, человеческий, аналог человеческого инсулина) и/или метода его производства может возникнуть необходимость коррекции дозы. Пациентам, принимающим НовоРапид ФлексПен, может понадобиться увеличение количества инъекций или изменение дозы по сравнению с обычно применяемым инсулином. Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его применения.
Пропуск приема пищи или непредвиденная интенсивная физическая нагрузка может привести к гипогликемии. Физические нагрузки сразу же после приема пищи повышают риск развития гипогликемии.
НовоРапид ФлексПен содержит метакрезол, который в редких случаях может вызывать аллергические реакции.
Применение в период беременности и кормления грудью
Новорапид (инсулин аспарат) можно применять в период беременности. По данным 2 рандомизированных контролируемых клинических исследований (157 и 14 беременных, получавших инсулин аспарт, соответственно), не выявлено какого-либо отрицательного влияния инсулина аспарт на беременную или плод/новорожденного по сравнению с человеческим инсулином. Тщательный контроль и мониторинг уровня глюкозы в крови следует проводить у беременных с диабетом (диабет I или II типа, диабет беременных) в течение всего периода беременности, а также у женщин, планирующих беременность. Потребность в инсулине обычно снижается в I триместр беременности и возрастает во II и III триместр. После родов потребность в инсулине быстро возвращается к тому уровню, который был до беременности. Ограничений по лечению диабета препаратом Новорапид ФлексПен в период кормления грудью не имеется.
Лечение кормящей матери не представляет риска для ребенка. Тем не менее может возникнуть необходимость в коррекции дозы препарата Новорапид ФлексПен.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Реакция пациента и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии.
Это может стать фактором риска в ситуациях, когда эти способности приобретают особое значение (например при вождении автомобиля или управлении механизмами).
Больным следует рекомендовать принимать меры по профилактике гипогликемии, прежде чем сесть за руль. Это особенно важно для пациентов, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы — предвестники гипогликемии либо эпизоды гипогликемии возникают часто. При таких обстоятельствах следует взвесить целесообразность управления автомобилем.
