Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. 1 мг, № 30
• табл. 1 мг, № 90
• Репаглинид 1 мг
№ UA/1582/01/02 от 30.07.2009 до 30.07.2014
• табл. 2 мг, № 30
• табл. 2 мг, № 90
• Репаглинид 2 мг
№ UA/1582/01/03 от 30.07.2009 до 30.07.2014
Фармакологическое действие
репаглинид (производное карбамоилметилбензойной кислоты) — пероральное быстродействующее гипогликемизирующее средство. Репаглинид снижает уровень глюкозы в крови за счет стимуляции высвобождения инсулина клетками поджелудочной железы. НовоНорм быстро снижает уровень глюкозы в крови, стимулируя секрецию инсулина поджелудочной железой, причем эффект препарата зависит от количества сохранившихся функционирующих клеток в островках поджелудочной железы. Репаглинид, взаимодействуя со специфическими рецепторами, блокирует АТФ-зависимые калиевые каналы в мембране клеток специальным белком. Это вызывает деполяризацию наружных мембран ?-клеток и приводит к открытию кальциевых каналов, увеличивает приток в клетку ионов кальция, стимулирующих секрецию инсулина.
НовоНорм быстро всасывается в ЖКТ, что приводит к быстрому повышению концентрации препарата в плазме крови, максимальная концентрации наступает через 1 ч после приема. После достижения максимума уровень концентрации препарата в плазме крови быстро снижается и репаглинид элиминируется в течение 4–6 ч. Время полувыведения из плазмы крови составляет около 1 ч. Более 98% репаглинида связывается с белками плазмы крови. Репаглинид почти полностью метаболизируется и ни один из его метаболитов не оказывает клинически значимого гипогликемического действия. Репаглинид и его метаболиты экскретируются преимущественно с желчью; небольшую долю принятой дозы препарата (8%) выявляют в моче, 1% активного вещества в кале.
Дозировка
НовоНорм принимают перед каждым основным приемом пищи (то есть препрандиально). Выделение инсулина происходит в течение 30 мин после еды. Препарат обычно принимают за 15 мин до еды, однако время приема может варьировать (от непосредственного приема перед едой либо за 30 мин до еды). Если пациент пропустил прием пищи, следует пропустить прием препарата НовоНорм. Дозу препарата по уровню глюкозы в крови подбирает врач соответственно потребностям больного. Рекомендуется начинать с дозы 0,5 мг; повышение дозы проводят через 1–2 нед. Если пациент принимал другое пероральное гипогликемизирующее средство, рекомендуемая начальная доза составляет 1 мг. Максимальная рекомендованная однократная доза перед основными приемами пищи составляет 4 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 16 мг.
Подбор доз ослабленным и истощенным пациентам следует проводить особенно тщательно. Репаглинид можно применять в сочетании с метформином. При комлексном лечении препаратом НовоНорм и метформином достигается более эффективный контроль уровня глюкозы в крови, чем при применении этих препаратов отдельно. При сочетанном приеме с метформином может возникнуть необходимость снижения дозы препарата НовоНорм. Несмотря на то что репаглинид в основном выводится с желчью, необходимо соблюдать осторожность при назначении его пациентам с нарушением функции почек.
Передозировка
может привести к развитию симптомов гипогликемии — головокружению, потливости, тремору, головным болям и др. При возникновении этих симптомов для нормализации уровня глюкозы в крови следует принять внутрь углеводы. При более тяжелой гипогликемии, сопровождающейся судорогами, потерей сознания или коматозным состоянием, следует в/в ввести глюкозу.
Лекарственное взаимодействие
некоторые препараты могут оказывать влияние на обмен глюкозы. Это следует учитывать при подборе доз репаглинида.
Препараты, которые могут усиливать и/или пролонгировать гипогликемизирующий эффект репаглинида: гемфиброзил, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, другие противодиабетические препараты, ингибиторы МАО, неселективные блокаторы адренорецепторов, ингибиторы АПФ, салицилаты, НПВП, октреотид, анаболические стероиды, алкоголь. При сочетанном применении репаглинида и гемфиброзила (ингибитор СYР 2С8) у здоровых добровольцев значение AUC репаглинида повысилось в 8,1 раза, а его максимальная концентрация в крови — в 2,4 раза. Период полувыведения из сыворотки крови увеличился с 1,3 до 3,7 ч, а концентрация в плазме крови через 7 ч после приема повысилась в 28,6 раза. Влияние кетоконазола (прототип мощного конкурентного ингибитора СYР ЗА4) на фармакокинетику репаглинида исследовали у здоровых добровольцев. Сочетанный с репаглинидом прием 200 мг кетоконазола повышает значение AUC репаглинида на 15%, а значение его максимальной концентрации в крови на 16%.
Сочетанное с репаглинидом применение 100 мг итраконазола увеличивает значение AUC репаглинида на 40%. Существенных изменений уровня глюкозы в крови у испытуемых не отмечено. В исследованиях на здоровых добровольцах показано, что после приема репаглинида в сочетании с 250 мг кларитромицина (ингибитор СYР ЗА4) значение AUC репаглинида повышалось на 40%, а его максимальная концентрация на 67%. При этом значение AUC инсулина в сыворотке крови повышалось на 51%, а максимальная концентрация инсулина — на 61%. Механизм этого взаимодействия пока не выяснен.
Блокаторы адренорецепторов могут маскировать симптомы гипогликемии. В исследованиях на здоровых добровольцах, многократно принимавших репаглинид, показано, что сочетанный прием других соединений, метаболизирующихся посредством СYР ЗА4, таких как циметидин, нифедипин и эстроген, существенно не влиял на интенсивность всасывания и распределения репаглинида. Сочетанный прием здоровыми добровольцами симвастатина и репаглинида не оказал влияния на эффекты последнего, но повысил его максимальную концентрацию на 25% (при этом отмечена очень большая вариабельность — 95%; доверительный интервал в пределах 0,95–1,68).
Клиническая значимость этих данных пока не выяснена. В исследовании на здоровых добровольцах показано, что рифампицин снижает значение AUC на 25%. Клиническая значимость этих данных также пока не выяснена. Репаглинид у здоровых добровольцев не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина, теофиллина и варфарина. Поэтому при приеме этих средств сочетанно с репаглинидом не нужно подбирать их дозы.
Препараты, которые могут ослаблять гипогликемизирующий эффект репаглинида: пероральные контрацептивы, тиазиды, ГКС, даназол, тиреоидные гормоны и симпатомиметики. При назначении или отмене перечисленных выше лекарственных средств у больных, получающих репаглинид, необходимо тщательно контролировать изменения уровня глюкозы крови. При сочетанном применении репаглинида с препаратами, которые в основном выводятся с желчью, следует учитывать возможность их взаимодействия.
Побочные действия
Со стороны обмена веществ
Редко: гипогликемия. После приема репаглинида, как и других гипогликемизирующих препаратов, могут возникать гипогликемические реакции. В большинстве случаев это реакции средней тяжести, которые легко купировать приемом углеводов. В более тяжелых случаях может возникнуть необходимость парентерального введения глюкозы. Как при терапии любым противодиабетическим средством, развитие таких реакции зависит от индивидуальных особенностей больного — пищевых привычек, дозы препарата, уровня физических нагрузок и стресса. По данным маркетинговых исследований случаи гипогликемии зарегистрированы у пациентов, получавших комплексную терапию с метформином или тиазолиндионом.
Со стороны ЖКТ
Редко: боль в животе, тошнота.
Очень редко: диарея, рвота, запор. Частота и выраженность этих симптомов не отличалась от таковых при приеме других пероральных стимуляторов секреции инсулина.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Редко: аллергия. Реакция гиперчувствительности на препарат может проявляться в виде покраснения кожи, зуда и крапивницы. При этом не следует подозревать наличие перекрестной аллергии к сульфонилмочевине, так как препараты имеют разную химическую структуру.
Со стороны органа зрения
Очень редко: нарушение зрения. Колебания уровня глюкозы в крови могут вызвать временные нарушения остроты зрения. Такие нарушения отмечены у незначительного количества пациентов после начала лечения репаглинидом. По данным клинических исследований ни в одном таком случае прием препарата не прерывали.
Со стороны печени
Очень редко: повышение активности печеночных ферментов. При лечении репаглинидом отмечены единичные случаи повышения активности печеночных ферментов. В большинстве случаев умеренное и кратковременное. Лишь небольшое количество пациентов прервали лечение препаратом из-за повышения активности печеночных ферментов.
В единичных случаях зарегистрированы тяжелые нарушения функции печени, не вызванные приемом препарата.
Условия и сроки хранения
в сухом месте при температуре 15–25 °С, избегать воздействия сырости. Хранить в оригинальной упаковке 5 лет.
Показания
сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый), когда с помощью диеты, снижения массы тела и физических нагрузок не удается достичь удовлетворительного контроля уровня глюкозы в крови.
Противопоказания
повышенная чувствительность к репаглиниду или какому-либо другому компоненту препарата НовоНорм; сахарный диабет I типа (инсулинзависимый сахарный диабет, С-пептид отрицательный диабет); диабетический кетоацидоз с развившимся или неразвившимся коматозным состоянием; тяжелые нарушения функции печени; период беременности или кормления грудью; детям в возрасте младше 12 лет.
Особые указания
прием препарата НовоНорм, как и других стимуляторов секреции инсулина, может вызывать развитие гипогликемии. Сочетанный прием метформина повышает риск развития гипогликемии.
Сохранение гипергликемии при комбинированном лечении указывает на невозможность достижения адекватного контроля гликемии с помощью пероральных гипогликемизирующих средств. В этих случаях следует переходить на инсулинотерапию. Гипергликемия может также возникать при стрессовых ситуациях, лихорадочных состояниях, травмах, инфекционных заболеваниях или оперативных вмешательствах. До настоящего времени не проведено клинических исследований у пациентов с нарушением функции печени; отсутствуют данные о применении препарата НовоНорм у больных в возрасте младше 18 и старше 75 лет.
Следует избегать приема репаглинида в сочетании с гемфиброзилом. Однако при необходимости сочетанного применения этих препаратов следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, так как может возникнуть необходимость снижения дозы репаглинида.
Период беременности и кормления грудью. В связи с отсутствием данных принимать его в период беременности и кормления грудью не следует.
Способность управлять транспортными средствами и другими механизмами: следует принимать меры по предупреждению развития гипогликемии во время управления транспортными средствами или другими механизмами.
