Форма выпуска, состав и упаковка
- табл. п/плен. оболочкой 30 мг, № 30, № 100
- Нимодипин 30 мг
№ UA/1286/01/01 от 02.06.2009 до 02.06.2014
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Нимодипин — производное дигидропиридина, селективный блокатор кальциевых каналов II класса. Нимодипин применяют как средство для профилактики и лечения ишемических нарушений мозгового кровообращения, неврологических расстройств, связанных с субарахноидальным кровоизлиянием. Фармакологические свойства нимодипина отвечают основным характеристикам препаратов класса антагонистов кальция. Механизм действия определяется способностью препарата блокировать трансмембранное поступление ионов кальция через селективные потенциалзависимые свободные L-каналы в клетки гладких мышц артериальных сосудов (артериол). Тем не менее особенностью нимодипина является его специфическая тропность к сосудам головного мозга и относительно слабое влияние на периферические сосуды. Благодаря высокой липофильности нимодипин легко проникает через ГЭБ.
Сосудистый компонент действия препарата связывают с улучшением мозгового кровообращения и уменьшением проявлений гипоксии мозга. Кроме сосудистых структур, нимодипин непосредственно влияет на нейроны и клетки глии, предотвращая их кальциевую перегрузку, чем объясняют его нейротропную и нейропротекторную активность. Вероятно, что именно селективная блокада кальциевых каналов на некоторых участках мозга (гиппокамп, кора) обеспечивает положительное влияние нимодипина при нарушениях умственных способностей, памяти.
Своевременное назначение препарата способствует уменьшению выраженности неврологических симптомов, возникших вследствие ишемии мозга, а в некоторых случаях — снижению смертности.
Фармакокинетика. При пероральном приеме практически полностью всасывается в ЖКТ. Через 10–15 мин определяется в плазме крови в неизмененном виде и в виде первичных метаболитов. Максимальная концентрация в сыворотке крови у пациентов молодого возраста составляет 16±8 и 31±12 нг/мл после однократного введения 30 и 60 мг нимодипина соответственно.
Максимальная концентрация в сыворотке крови у пациентов пожилого возраста достигается через 0,6–1,6 ч и составляет 7,3–43,2 нг/мл (после многократного приема препарата в дозе 30 мг 3 раза в сутки). Абсолютная биодоступность — 5–15%, что объясняется интенсивным метаболизмом нимодипина при первичном прохождении через печень (85–95%). Показатель связывания с белками плазмы крови составляет 97–99%, проникает через плацентарный барьер. Концентрация нимодипина и его метаболитов в грудном молоке существенно превышает концентрацию в плазме крови.
После приема внутрь концентрация нимодипина в СМЖ составляет около 0,5% отконцентрации в плазме крови. Метаболизируется в печени путем дегидрогенизации дигидропиридинового кольца и окислительного расщепления эфиров. Три основных метаболита, определяющиеся в плазме крови, не обладают клинически значимой активностью. Нет данных о влиянии нимодипина на активность печеночных ферментов. Нимодипин выводится в виде метаболитов: с мочой — 50%, с желчью — 30%.
Период полувыведения нимодипина составляет 1,1–1,7 ч. Период окончательного выведения — 5–10 ч.
Дозировка
внутрь, таблетки следует принимать целыми не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости за 1 ч до или через 2 ч после еды; интервал между приемами должен составлять не менее 4 ч.
При субарахноидальном кровоизлиянии терапию начинают не позднее 4-го дня болезни.
Рекомендуемая максимальная суточная доза — 360 мг: по 60 мг (2 таблетки) 6 раз в сутки с последующим снижением дозы. Курс лечения — 21 день.
При лечении нарушений мозгового кровообращения у пациентов пожилого возраста рекомендуемая доза — по 30 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки. Длительность лечения устанавливается индивидуально и при необходимости составляет несколько месяцев.
При почечной или печеночной недостаточности необходимо снизить дозу препарата до 30 мг (1 таблетка) 6 раз в сутки с интервалами в 4 ч. Необходим постоянный контроль АД. Длительность лечения устанавливается индивидуально.
Курс лечения Немотаном не должен превышать 21 день.
Передозировка
Симптомы: гиперемия кожи лица, головная боль, выраженная артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия, тошнота, нарушение функции пищеварительного тракта и ЦНС.
Лечение: отмена препарата, промывание желудка с дальнейшим применением активированного угля. При значительной артериальной гипотензии — в/в введение допамина или норэпинефрина.
Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.
Лекарственное взаимодействие
при одновременном применении Немотана с гипотензивными препаратами и блокаторами ?-адренорецепторов возможно усиление гипотензивного эффекта. Применение в сочетании с потенциально нефротоксичными препаратами (аминогликозиды, цефалоспорины, фуросемид) может ухудшить функцию почек. Рифампицин индуцирует активность печеночных ферментов, что приводит к существенному снижению терапевтического действия некоторых антагонистов кальция дигидропиридинового ряда (нифедипин, низольдипин), что необходимо учитывать при проведении фармакотерапии. Одновременный прием нимодипина и циметидина или вальпроевой кислоты может привести к повышению концентрации нимодипина в плазме крови. Препарат не следует назначать одновременно с противоэпилептическими препаратами фермент-индуцирующего типа (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) из-за существенного уменьшения биодоступности нимодипина. В экспериментальных исследованиях наблюдалось повышение уровня зидовудина при в/в введении сочетанно с нимодипином. Не назначают одновременно с другими антагонистами кальция и ?-метилдопой.
Грейпфрутовый сок угнетает метаболизм нимодипина, что может спровоцировать повышение концентрации последнего в плазме крови.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно выраженное снижение АД (особенно при повышенных исходных значениях), гиперемия лица, приливы, ощущения жара в области головы, брадикардия; редко — тахикардия.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, нарушение сна, эмоциональное и двигательное возбуждение, повышенное потоотделение, агрессивность, гиперкинезы, депрессия.
Со стороны ЖКТ: диспептические явления, тошнота; редко — диарея, сухость во рту, изменение аппетита; в единичных случаях — парез кишечника и кишечная непроходимость.
Со стороны системы крови: очень редко (?1%) — тромбоцитопения.
Со стороны лабораторных показателей: повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ и гамма-глутамилтрансферазы в плазме крови, нарушение функции почек с повышением уровня мочевины и/или креатинина в плазме крови.
Условия и сроки хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Показания
профилактика и лечение ишемических нарушений мозгового кровообращения, обусловленных спазмами мозговых сосудов после субарахноидального кровоизлияния. Лечение выраженных нарушений мозгового кровообращения у пациентов пожилого возраста (снижение памяти, концентрации внимания, эмоциональная лабильность).
Противопоказания
повышенная чувствительность к нимодипину или другим компонентам препарата, тяжелая печеночная недостаточность (цирроз печени), тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации ?20 мл/мин), артериальная гипотензия (систолическое АД ?90 мм рт. ст.), генерализованный отек головного мозга, значительное повышение внутричерепного давления, первый месяц после инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии. Период беременности и кормления грудью. Дети.
Особые указания
одновременное назначение Немотана и других блокаторов кальциевых каналов не рекомендуется.
Применяют с осторожностью и в ограниченных дозах при выраженном нарушении функции печени или почек и при артериальной гипотензии (снижение систоличного АД ?100 мм рт. ст.). С особой осторожностью назначают нимодипин при генерализованном отеке головного мозга или выраженном повышении внутричерепного давления. При лечении пациентов пожилого возраста рекомендуется индивидуальная коррекция дозы препарата и систематический контроль уровня АД, ЧСС, ЭКГ, показателей функции почек и печени.
Период беременности и кормления грудью. В период беременности Немотан назначают только по жизненным показаниям. При применении препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Дети. Не применяют в связи с отсутствием клинического опыта.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами. В связи с возможным снижением АД и головокружением или потерей сознания не рекомендуется управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами в период лечения.
