Форма выпуска, состав и упаковка
• пор. д/п инф. р-ра 208 мг фл., с раств. в амп. 4 мл, № 1
• Фотемустин 208 мг
• Растворитель в ампуле содержит спирт этиловый 95% и воду для инъекций.
№ UA/2832/01/01 от 14.03.2005 до 14.03.2010
Фармакологическое действие
фотемустин — это цитостатическое антимитотическое средство, производное нитрозомочевины с алкилирующим и карбамилирующим действием. Химическая структура фотемустина содержит биоизомер аланина (амино-л-этилфосфорная кислота), что способствует проникновению препарата в клетки и прохождению через ГЭБ.
После в/в введения фармакокинетика фотемустина носит моно- или биэкспоненциальный характер с коротким периодом полураспада. Фотемустин почти полностью метаболизируется. Связывание с белками плазмы крови низкое (25–30%).
Дозировка
в/в. Обычная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2.
При монотерапии
Индукционное лечение: 3 последовательные инфузии с интервалом 1 нед со следующим периодом терапевтического покоя 4–5 нед;
Поддерживающее лечение
1 инфузия каждые 3 нед.
В комбинированной химиотерапии
3-я инфузия индукционного лечения отменяется. Дозировка остается на уровне 100 мг/м2.
Передозировка
проявляется гематологическими нарушениями. Необходимо отменить препарат, назначить поддерживающую терапию и усилить контроль за гематологическими показателями.
Специфического антидота не существует.
Лекарственное взаимодействие
взаимодействия, свойственные всем цитотоксическим средствам.
У пациентов с опухолями повышается риск тромбоза, поэтому им часто назначают антикоагулянтную терапию. Индивидуальная вариабельность коагуляции у этих пациентов и возможность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевой химиотерапией требует более частого проведения тестов INR (в случае принятия решения о назначении пациенту пероральных антикоагулянтов).
Комбинации, требующие осторожного применения
При одновременном применении Мюстофорана с фенитоином возможно снижение концентрации фенитоина в плазме крови, поэтому может повышаться риск возникновения конвульсий. При необходимости одновременного применения рекомендуется отрегулировать дозировку фенитоина по показателям его концентрации в крови.
Во время и после лечения следует избегать вакцинации живыми и ослабленными вакцинами в связи с риском возникновения инфекции. При необходимости вакцинацию проводят как минимум через 3 мес после последнего цикла химиотерапии.
Взаимодействие, свойственное Мюстофорану
Отмечено несколько случаев развития дистресс-синдрома при одновременном приеме фотемустина (в один и тот же день) с дакарбазином в больших дозах. Такого применения следует избегать или назначать препараты согласно следующей схеме:
Индукционное лечение:
фотемустин 100 мг/м2/сут — в 1 и 8-й день;
дакарбазин 250 мг/м2/сут — в 15; 16; 17 и 18-й день.
5-недельный период терапевтического покоя, после чего провести
поддерживающее лечение с интервалом 3 нед между двумя циклами:
фотемустин 100 мг/м2/сут — в 1-й день;
дакарбазин 250 мг/м2/сут — во 2; 3; 4 и 5-й день.
Побочные действия
основные побочные эффекты имеют гематологический характер (тромбоцитопения (40,3%) и/или лейкопения (46,3%)) и наблюдаются через 4–6 нед от начала лечения.
Гематологические нарушения могут обостряться вследствие предыдущей химиотерапии и/или при комбинации с другими препаратами, угнетающими гемопоэз.
Также возможны: умеренно выраженная тошнота и рвота в течение 2 ч после инъекции (46,7%); умеренно выраженное транзиторное и обратимое повышение уровня трансаминаз, ЩФ и билирубина (29,5%). Очень редко возможны: лихорадка (3,3%); раздражение вены в месте инъекции (2,9%); диарея (2,6%); боль в области живота (1,3%); транзиторное повышение уровня мочевины в сыворотке крови (0,8%); кожный зуд (0,7%); транзиторные и обратимые неврологические расстройства (нарушения сознания, парестезия, адгезия — 0,7%); дистресс-синдром при комбинированном применении с дакарбазином.
Условия и сроки хранения
в холодильнике при температуре 2–8 °С в защищенном от света месте.
Показания
диссеминированная злокачественная меланома, включая церебральные метастазы; первичные злокачественные опухоли головного мозга.
Противопоказания
период беременности и кормления грудью, повышенная чувствительность к препаратам нитрозомочевины в анамнезе.
Особые указания
р-р готовится непосредственно перед применением. Не допускать попадания лучей света на р-р.
Порошок фотемустина, находящийся во флаконе, необходимо растворить в 4 мл прилагаемого растворителя и взболтать на протяжении 2 мин до получения р-ра. Объем готового р-ра — 4,16 мл (200 мг фотемустина в 4 мл р-ра). Полученный готовый р-р разводят в 250 мл 5% изотонического р-ра глюкозы для в/в введения, принимая во внимание дозу, которая будет введена (у больных сахарным диабетом можно использовать 0,9% р-р натрия хлорида).
Р-р вводят в/в капельно в течение 1 ч, защищая от света (флакон с р-ром необходимо сразу поместить в непрозрачный чехол). Избегайте любого контакта с кожей и слизистыми оболочками, а также любой возможности абсорбции готового р-ра. Во время подготовки р-ра рекомендуется пользоваться перчатками и маской. В случае попадания р-ра на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их большим количеством воды.
При использовании Мюстофорана необходимо соблюдать требования безопасности использования и утилизации цитотоксических препаратов.
Мюстофоран не рекомендован пациентам, получавшим химиотерапию на протяжении предыдущих 4 нед (или 6 нед в случае предыдущего лечения препаратами нитрозомочевины).
Лечение Мюстофораном можно начинать, если количество (n) тромбоцитов составляет ?100 000/мм3 и гранулоцитов ?2000/мм3.
Перед каждым назначением препарата необходимо проводить анализ крови, а дозу подбирать согласно гематологическому состоянию пациента (таблица):
Тромбоциты (/мм3) Гранулоциты (/мм3) Применяемая доза (%)
100 000 2000 100
100 000?n80 000 2000?n1500 75
1500?n1000 50
n?80 000 ?1000 Лечение откладывается
Между началом индукционного лечения и началом поддерживающего лечения рекомендуется выдержать интервал 8 нед. Между двумя циклами поддерживающего лечения рекомендуется выдержать интервал 3 нед. Поддерживающее лечение можно проводить лишь тогда, когда количество тромбоцитов составляет ?100 000/мм3 и гранулоцитов ?2000/мм3. В процессе и после индукционного лечения рекомендуется проводить мониторинг функции печени.
Исследования препарата на детях не проводились.
