Форма выпуска, состав и упаковка
• пор. д/п ин. р-ра 500 мг фл., № 1
• Меропенем 500 мг
Прочие ингредиенты: натрия карбонат.
№ UA/6923/01/01 от 17.08.2007 до 17.08.2012
• пор. д/п ин. р-ра 1 г фл., № 1
• Меропенем 1 г
Прочие ингредиенты: натрия карбонат.
№ UA/6923/01/02 от 17.08.2007 до 17.08.2012
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Меропенем — антибиотик класса карбапенемов для парентерального применения, стойкий к действию почечной дегидропептидазы-1 человека. Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет влияния на синтез клеточной стенки бактерий. Легкость, с которой меропенем проникает через клеточную стенку бактерий, высокий уровень стабильности к большинству ?-лактамаз и значительная аффинность к белкам, связывающим пенициллин (PBSs), объясняют мощное бактерицидное действие меропенема по отношению к широкому спектру аэробных и анаэробных бактерий.
Бактерицидная концентрация (определенная как 3log10-основание логарифма при двустороннем отсчете количества клеток на протяжении 12–24 ч) составляет 1:2 к бактериостатической концентрации меропенема, исключение — бактерия Listeria monocytogenes,по отношению к которой фатальная активность не подтверждается.
Было выявлено in vitro и in vivo, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом. Антибактериальный спектр меропенема, определяемый in vitro, включает большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробних видов бактерий, а именно:
чувствительные (аэробные грамположительные бактерии) — Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium diptheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus hirae, Enterococcus faecalis (исключение ванкомицинрезистентные изоляты), Listeria fytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroids, Staphylococcus aureus (штаммы ?-лактамазы, штаммы, не продуцирующие ?-лактамазу, только метициллинчувствительные изоляты), включая Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis (метициллинрезистентные), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdenensis, Staphylococcus saccharolyticus, Streptococcus pneumoniae (чувствительные и стойкие к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, стрептококки группы G, группы F, Rhodococcus equi;
чувствительные (аэробные грамотрицательные бактерии) — Alcaligenes faecalis, Aeromonas hydrophila, Bordetella spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (ампициллинрезистентные изоляты, не продуцирующие ?-лактамазу [BLNAR-изоляты]), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая чувствительные к ?-лактамазе и стойкие к пенициллину и спектиномицину штаммы), Hafhia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella spp., Moraxella catarrhalis (изоляты продуцирующие и непродуцирующие ?-лактамазу), Morganella morgannii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Yersinia enterocolitica, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включая Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica, Flavobacterium группы IIВ, Flavobacterium meningosepticum;
чувствительные (анаэробные грамположительные бактерии) — Actinomyces adontolyticus, Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Anaerobic streptococcus, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides jvatus, Bacteroides thetaiotao-micron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Bacteroides bucclis, Bacteroides corporis, Bacteroides gracilis, Bacteroides asaccharolyticus, Bacteroides splanchnicus, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides levii, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii, Porphyromonas asaccharolyticus, Bifidobacterium spp., Bilophilia wadswortha, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium difficile, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Citrobacter freundii, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus spp.; Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptostreptococcus species, Peptococcus saccharolyticus, Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus magnus, Peptococcus prevotii, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum;
с промежуточным уровнем чувствительности (аэробные грамположительные бактерии) — Enterococcus avium, Corynebacterium jeikeium;
с промежуточным уровнем чувствительности (аэробные грамотрицательные бактерии) — Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas maltophilia;
с промежуточным уровнем чувствительности (анаэробные грамположительные бактерии) — Propionibacterium acnes;
стойкие Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и метициллинрезистентные стафилококки.
Фармакокинетика. В/в инфузия в течение 30 мин одной дозы препарата Мезонекс здоровым добровольцам обусловливает максимальную концентрацию в плазме крови около 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1 г.
Однако нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости между введенной дозой и максимальной концентрацией или AUC. Более того, отмечали снижение плазменного клиренса с 287 до 205 л/мин при повышении доз от 250 мг до 2 г.
В/в болюсная инъекция в дозе 1 г меропенема на протяжении 2, 3 и 5 мин здоровым добровольцам обусловливает максимальную концентрацию в плазме крови, равную около 110, 91 и 94 мкг/мл соответственно.
В/в болюсная инъекция на протяжении 5 мин одной дозы меропенема здоровым добровольцам обусловливает максимальную концентрацию в плазме крови, которая составляет около 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл для дозы 1 г.
Через 6 ч после в/в введения препарата в дозе 500 мг уровень меропенема в плазме крови снижается до 1 мкг/мл и ниже.
При введении многократных доз с интервалом 8 ч у пациентов с нормальной функцией почек отсутствует кумуляции меропенема. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет около 1 ч. Связывание с белками плазмы крови — около 2%.
Около 70% в/в введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 12 ч, после чего дальнейшая экскреция с мочой незначительна.
Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается на протяжении 5 ч после введения препарата в дозе 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 ч или 1 г каждые 6 ч кумуляции меропенема в плазме крови и моче не отмечали.
У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.
Мезонекс хорошо проникает в большинство жидкостей и тканей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость больных бактериальным менингитом, достигая концентрации, превышающей необходимую для угнетения большинства бактерий.
После однократного в/в введения дозы Мезонекса наиболее высокая средняя концентрация меропенема была отмечена в жидкостях и тканях организма через 1 ч (0,5–1,5 ч) после начала введения.
Исследование, проведенное у детей, показало, что фармакокинетика препарата Мезонекс у детей не отличается от таковой у взрослых.
Период полувыведения меропенема у детей в возрасте до 2 лет составляет около 1,5–2,3 ч, отмечают линейную фармакокинетику в диапазоне доз 10, 20 и 40 мг/кг, максимальная концентрация в плазме крови и значение AUC подобны таковым у здоровых взрослых добровольцев после приема в дозах 500 мг, 1 и 2 г соответственно.
В исследовании фармакокинетики у больных с почечной недостаточностью установлено, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких больных необходимо корригировать дозу.
При изучении фармакокинетики у пациентов пожилого возраста выявлено снижение клиренса меропенема, связанное с возрастом.
Результаты исследования фармакокинетики у пациентов с заболеванием печени свидетельствуют, что заболевания печени не влияют на фармакокинетику меропенема.
Дозировка
взрослым и детям в возрасте старше 3 мес Мезонекс следует вводить в виде в/в болюсной инъекции на протяжении не менее 5 мин или в виде в/в инфузий на протяжении 15–30 мин.
Мезонекс для введения путем в/в болюсных инъекций следует разводить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема). Это обеспечивает концентрацию 50 мг/мл.
Мезонекс для проведения в/в инфузии следует разводить стерильной водой для инъекций или физиологическим р-ром, после чего полученный р-р развести в соответствующем количестве инфузионного р-ра (до 50–200 мл).
Мезонекс можно разводить в таких инфузионных р-рах:
0,9% р-р хлорида натрия для в/в инфузий;
5 или 10% р-р глюкозы для в/в инфузий;
5% р-р глюкозы для в/в инфузий с 0,02% р-ром натрия бикарбоната;
0,9% р-р хлорида натрия и 5% р-р глюкозы для в/в инфузий;
5% р-р глюкозы с 0,225% р-ром хлорида натрия для в/в инфузий;
5% р-р глюкозы с 0,15% р-ром хлорида калия для в/в;
2,5 и 10% р-р маннита для в/в инфузий.
Вещество растворяется полностью, не оставляя осадка.
Взрослые. Дозу и продолжительность терапии должны устанавливать в зависимости от вида, тяжести течения инфекции и состояния пациента.
Рекомендуемые суточные дозы применения Мезонекса
Тип инфекции Доза, мг Интервал между введениями
Осложненные инфекции мочевого тракта 500 Каждые 8 ч
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей 500 Каждые 8 ч
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 500 Каждые 8 ч
Гинекологические инфекции 500 Каждые 8 ч
Инфекции нижних дыхательных путей 500-1 г Каждые 8 ч
Осложненная интраабдоминальная инфекция 1 г Каждые 8 ч
Менингит 2 г Каждые 8 ч
Септицемия 1 г Каждые 8 ч
У пациентов с клиренсом креатинина ?51 мл/мин доза должна быть снижена таким образом
Дозирование препарата у больных с почечной недостаточностью
Клиренс креатинина, мл/мин ?51 Доза на одно введение (на основе дозы 500 мг, 1 или 2 г) 500 мг –1 г Каждые 8 ч
Клиренс креатинина, мл/мин 26–50 Доза на одно введение (на основе дозы 500 мг, 1 или 2 г) 500 мг Каждые 12 ч
Клиренс креатинина, мл/мин 10–25 Доза на одно введение (на основе дозы 500 мг, 1 или 2 г) 250 мг Каждые 12 ч
Клиренс креатинина, мл/мин ?10 Доза на одно введение (на основе дозы 500 мг, 1 или 2 г) 250 мг Каждые 24 ч
Мезонекс выводится при гемодиализе. В случае необходимости длительной терапии препаратом Мезонекс рекомендуется разовую дозу (определяемую в зависимости от вида и сложности инфекции) вводить после окончания процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию препарата в плазме крови. Нет опыта применения меропенема у больных, находящихся на перитонеальном диализе.
Больные с нарушением функции печени. У больных с печеночной недостаточностью нет необходимости в коррекции дозы.
Пациенты пожилого возраста. У больных пожилого возраста с нарушением функции почек или клиренсом креатинина 51 мл/мин нет необходимости в коррекции дозы.
Дети. Для детей в возрасте от 3 мес до 12 лет рекомендуются дозы 10–20 мг/кг массы тела каждые 8 ч в зависимости от состояния и сложности инфекций, чувствительности к препарату, а также в зависимости от состояния пациента приведены в табл. 4.
Рекомендуемые суточные дозы Мезонекса у детей
Осложненные инфекции мочевого тракта 10 мг/кг Каждые 8 ч
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей 10–20 мг/кг Каждые 8 ч
Инфекции нижних дыхательных путей (пневмония) 10–20 мг/кг Каждые 8 ч
Осложненная интраабдоминальная инфекция 20 мг/кгКаждые 8 ч
Менингит 40 мг/кг Каждые 8 ч
При массе тела у детей 50 кг следует применять дозы для взрослых.
Нет данных относительно применения препарата у детей с нарушениями функции почек.
Передозировка
передозировка может возникнуть во время лечения, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
Симптомы: атаксия, одышка, судороги.
Лечение симптоматическое. У пациентов с нарушением функции почек возможно выведение меропенема и продуктов его метаболизма путем гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
следует придерживаться осторожности при сочетанном применении Мезонекса с препаратами, обладающими нефротоксичностью. Пробенецид конкурирует с меропенемом в отношении тубулярного выведения и соответственно повышает ренальную экскрецию с одновременным эффектом увеличения периода полураспада и повышения концентрации меропенема в плазме крови. Поскольку сила и продолжительность действия препарата Мезонекс идентичны, не рекомендуется общее сочетанное применение пробенецида и препарата Мезонекс. Мезонекс может снизить уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови.
Мезонекс нельзя смешивать с р-рами, содержащими любые другие лекарственные препараты.
Побочные действия
местные реакции при в/в введении: воспаление, тромбофлебит, боль в месте инъекции.
Со стороны кожи: сыпь, зуд, крапивница.
Со стороны ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, гепатит.
Со стороны системы крови: обратимая тромбоцитемия, эозинофилия и нейтропения. У некоторых больных возможна положительная прямая или косвенная реакция Кумбса. Есть данные о частичном уменьшении времени образования тромбопластина.
Функции печени: отмечено обратимое повышение концентрации билирубина, трансаминаз, ЩФ и ЛДГ в сыворотке крови.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, тахи- или брадикардия, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии.
Со стороны ЦНС: головная боль, парестезия, депрессия, возбудимость, судороги.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, гематурия.
Прочие: пероральный и вагинальный кандидоз.
Условия и сроки хранения
сухой порошокхранить при температуре до 25 °С.
Рекомендуется свежеприготовленные р-ры препарата Мезонекс немедленно использовать для в/в инъекций или инфузий. Приготовленные р-ры препарата Мезонекс сохраняют достаточную стабильность и пригодны для использования при комнатной температуре (до 25 °С) или при охлаждении (4 °С).
Р-р Мезонекс нельзя замораживать.
Перед введением следует встряхнуть полученный р-р. Все флаконы предназначены только для одноразового использования.
Во время приготовления и введения препарата следует применять только стандартные асептические средства.
Частично использованный мультидозовый флакон необходимо немедленно уничтожить.
Показания
• инфекции, вызванные одним или несколькими чувствительными к нему возбудителями:
• инфекции нижних дыхательных путей (пневмонии, включая госпитальную);
• инфекции мочевого тракта;
• интраабдоминальные инфекции;
• гинекологические инфекции, включая эндометрит и инфекции тазовых органов;
• неосложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• бактериальный менингит;
• бактериальная септицемия;
• эмпирическая терапия при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых с фебрильными эпизодами на фоне нейтропении.
Противопоказания
гиперчувствительность к ?-лактамным антибиотикам; детский возраст до 3 мес.
Особые указания
пациенты, у которых ранее отмечали повышенную чувствительность к карбапенему, пенициллинам и другим ?-лактамным антибиотикам, могут также иметь повышенную чувствительность к меропенему.
При назначении препарата Мезонекс пациенту с заболеванием печени необходимо тщательно контролировать уровни трансаминаз и билирубина.
Как и в случае применения других антибиотиков, может развиться устойчивость микроорганизмов к Мезонексу, поэтому необходимо тщательное наблюдение больного.
Препарат не рекомендуется назначать для лечения инфекций, вызванных стафилококками, стойкими к метициллину.
Псевдомембранозный колит отмечают при применении практически всех антибиотиков, причем по степени тяжести он может колебаться от легкого до представляющего опасность для жизни.
Поэтому необходимо с осторожностью применять препарат больным с жалобами на боль в ЖКТ, особенно на симптомы колита. Следует учесть возможность развития псевдомембранозного колита при возникновении диареи у больного, получающего антибиотикотерапию. Данные проводимых исследований свидетельствуют, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, возникающих на фоне антибиотикотерапии.
Как и при применении других антибактериальных препаратов, необходима осторожность при применении препарата Мезонекс в виде монотерапии в критических состояниях у больных с установленной или подозреваемой инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa.
Период беременности и кормления грудью. Безопасность применения препарата Мезонекс в период беременности не была изучена. Исследования на животных показали отсутствие неблагоприятного влияния на плод. Препарат Мезонекс не может быть назначен в период беременности и кормления грудью до тех пор, пока потенциальная польза не оправдает потенциальный риск для плода/ребенка. В таком случае его применение должно осуществляться под постоянным наблюдением врача.
Мезонекс определяют в очень низкой концентрации в молоке у животных. В случае назначения
Мезонекса в период кормления грудью вскармливание следует прекратить.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с техникой. Данных об отрицательном влиянии препарата нет, предполагается, что Мезонекс не должен влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с потенциально опаснымимеханизмами.
