Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. 0,004 г контурн. ячейк. уп., № 10
• табл. 0,004 г контурн. ячейк. уп., № 30
• Метилпреднизолон 0,004 г
№ UA/3183/01/01 от 25.05.2005 до 25.05.2010
• табл. 0,008 г контурн. ячейк. уп., № 10
• табл. 0,008 г контурн. ячейк. уп., № 30
• Метилпреднизолон 0,008 г
№ UA/3183/01/02 от 25.05.2005 до 25.05.2010
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Метилпреднизолон-ФС — синтетический глюкокортикостероид — аналог преднизолона. По активности близок к преднизолону, но практически не имеет минералокортикоидной активности, что обеспечивает лучшую восприимчивость. Препарат оказывает противовоспалительное, десенсибилизирующее и антиаллергическое действие, а также обладает противошоковыми, антитоксическими и иммунодепрессантными свойствами. В отличие от цитостатиков, иммунодепрессантные свойства метилпреднизолона не связаны с митостатическим действием, а являются результатом угнетения разных этапов иммуногенеза: миграции стволовых клеток костного мозга, миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов.
Подобно другим кортикостероидам, метилпреднизолон тормозит высвобождение цитокинов (интерлейкинов ИЛ-1 и ИЛ-2 и гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов, подавляет высвобождение медиаторов воспаления, снижает метаболизм арахидоновой кислоты. Стимулируя стероидные рецепторы, индуцирует образование особого класса белков — липокортинов, проявляющих противоотечную активность.
В относительно высоких дозах тормозит развитие лимфоидной и соединительной ткани, в том числе ретикулоэндотелия; уменьшает количество тучных клеток, которые являются местом образования гиалуроновой кислоты; подавляет активность гиалуронидазы и снижает проницаемость капилляров. Задерживает синтез и ускоряет распад белков. Проявляет липолитическую и липогенетическую активность.
Фармакокинетика. После приема внутрь метилпреднизолон быстро всасывается преимущественно в проксимальном отделе тонкого кишечника. Образует слабо диссоциирующие связи с альбумином и транскортином. В связанном состоянии находится 40–90% препарата. Объем распределения составляет 61 л. Препарат метаболизируется преимущественно в печени.
Основные метаболиты — 20-b-гидроксиметилпреднизолон и 6-a-метилпреднизолон. Метаболиты выделяются в основном с мочой в виде глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений. Реакции конъюгации происходят в основном в печени, меньше — в почках. Клиренс метилпреднизолона составляет 383 л/день; период полувыведения — 165 мин.
Дозировка
внутрь. Дозы подбирают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания, реакции пациента и предполагаемого срока лечения. Как правило, на протяжении нескольких дней необходим прием препарата в высокой начальной дозе, которая в зависимости от заболевания может составлять 4–48 мг/сут. В легких случаях достаточно назначения в низких дозах. Высокие начальные дозы препарата могут быть необходимы при рассеянном склерозе (200 мг/сут), отеке мозга (200–1000 мг/сут), трансплантации органов (до 7 мг/кг/сут).
Если при адекватном лечении клинический эффект отсутствует, метилпреднизолон необходимо постепенно отменить и назначить другие препараты. После достижения терапевтического эффекта необходимо определить адекватную дозу препарата для поддерживающего лечения. С этой целью начальную дозу с небольшими интервалами снижают до минимального уровня, при котором сохраняется удовлетворительный клинический эффект. В итоге (в зависимости от выраженности симптомов) необходимо достижение минимальной поддерживающей дозы 4–12 мг Метилпреднизолона-ФС в сутки.
При лечении БА и ХОБЛ вначале метилпреднизолон назначают в дозе 32–40 мг/сут. Затем каждые 4 дня дозу снижают на 8 мг. Через 3–4 нед лечения прием таблеток прекращают или переходят на прием ингаляционных ГКС. При тяжелой форме БА, продолжительной терапии минимальная доза Метилпреднизолона-ФС составляет 4–8 мг/сут. При назначении режима дозирования следует соблюдать циркадные ритмы, проведение альтернирующей терапии в большинстве случаев невозможно. При наличии ночных и утренних приступов суточную дозу можно разделить на два приема: 2/3 дозы утром и 1/3 дозы вечером (между 18.00 и 20.00).
При остром альвеолите начальная доза для приема в 1-ю неделю составляет 32–40 мг/сут (в 1–2 приема). Затем дозу постепенно снижают с переходом на однократный ежедневный прием.
При фиброзе легких начальная доза составляет 24–32 мг/сут в комбинации с азатиоприном или пеницилламином. Далее дозу постепенно снижают до уровня, который определяют индивидуально: 4–8 мг/сут.
При саркоидозе начальная доза составляет 32–40 мг/сут в 2 приема, затем переходят на однократный прием препарата и на протяжении 4–6 нед дозу постепенно снижают.
При поллинозах, аллергическом рините Метилпреднизолон-ФС используют в дополнение к терапии антигистаминными препаратами и местными противоаллергическими средствами в случае их недостаточной эффективности и опасности поражения дыхательных путей. В этих случаях Метилпреднизолон-ФС, как правило, применяют в начальной дозе 16 мг/сут на протяжении первых 4 дней, затем на протяжении следующих 4 дней дозу снижают до 8 мг/сут. Прием препарата прекращают через 8 дней. Если достигнутый эффект недостаточен, можно продолжить прием препарата до 2–3 нед в ежедневной дозе 4–8 мг.
При заболеваниях кожи начальная доза Метилпреднизолона-ФС может составлять 80–160 мг/сут в зависимости от степени тяжести и формы заболевания. В дальнейшем дозу быстро снижают так, чтобы общая продолжительность лечения не превышала 2–4 нед. Только в отдельных случаях прием препарата может быть продлен до нескольких месяцев.
При лечении аутоиммунных заболеваний в зависимости от степени тяжести и формы начальная доза составляет 40–60 мг/сут. Затем дозу снижают до поддерживающей, прием которой может быть необходим на протяжении нескольких лет. В случае острых форм возможна пульс-терапия высокими дозами.
При ревматическом поражении суставов начальная доза Метилпреднизолона-ФС составляет 16–24 мг/сут. При висцеральном ревматизме — до 60 мг/сут. Далее дозу постепенно снижают, достигая поддерживающей дозы не более 8 мг/сут.
При аутоиммунной гемолитической анемии начальная доза Метилпреднизолона-ФС составляет 80–160 мг/сут. При достижении эффекта (обычно на протяжении 2 нед от начала приема) дозу постепенно снижают до поддерживающей.
При язвенном колите и болезни Крона начальная доза Метилпреднизолона-ФС составляет 40–80 мг/сут. Далее дозу постепенно снижают. При язвенном колите терапию необходимо закончить как можно быстрее. Если при болезни Крона необходима более продолжительная терапия, следует перейти на альтернирующую терапию.
В случае заместительной терапии при недостаточности коры надпочечников Метилпреднизолон-ФС применяют в дозе 4–8 мг/сут. При необходимости объединяют с препаратами минералокортикоидов.
Передозировка
острая передозировка в клинике не описана. При продолжительном применении препарата возможно развитие кушингоидного синдрома.
Лекарственное взаимодействие
при одновременном применении с рифампицином, фенитоином, барбитуратами эффект метилпреднизолона снижается. Пероральные контрацептивы, содержащие эстрогены, усиливают действие метилпреднизолона.
При применении Метилпреднизолона-ФС одновременно с НПВП повышается риск желудочно-кишечных кровотечений.
При одновременном применении с Метилпреднизолоном-ФС снижается эффективность пероральных гипогликемизирующих препаратов, антикоагулянтов (производных кумарина), соматотропина.
При одновременном применении Метилпреднизолона-ФС с празиквантелом содержание празиквантела в крови может снижаться. Одновременное применение с хлороквином, гидроксихлороквином, метлоквином повышает риск развития миопатии, кардиомиопатии.
Действие сердечных гликозидов усиливается при одновременном применении с метилпреднизолоном. Одновременное применение Метилпреднизолона-ФС с салуретиками и слабительными средствами увеличивает потерю калия.
Побочные действия
Нарушение водно-электролитного баланса: задержка натрия и жидкости в организме, хроническая сердечная недостаточность у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, АГ, потеря калия и гипокалиемический алкалоз.
Со стороны костно-мышечной системы: стероидная миопатия, мышечная слабость, остеопороз, патологические переломы позвонков, артропатия Шарко.
Со стороны ЖКТ: язвы пищеварительного тракта с вероятностью перфорации и кровотечения, желудочные кровотечения, панкреатит, эзофагит, перфорация кишечника.
Со стороны кожи: ухудшение процессов регенерации, петехии и экхимозы, истончение кожи, гипо- и гиперпигментация.
Метаболические нарушения: отрицательный азотистый баланс вследствие катаболизма белков.
Неврологические нарушения: повышение внутричерепного давления, псевдопухоль мозжечка, психические нарушения и судорожные приступы.
Эндокринные нарушения: нарушение менструального цикла, кушингоидный синдром, угнетение гипофизарно-адреналовой системы, снижение толерантности к углеводам, манифестация латентного сахарного диабета, увеличение потребности в инсулине или пероральных гипогликемизирующих средствах у больных сахарным диабетом, задержка роста у детей.
Со стороны органа зрения: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления и экзофтальм.
Со стороны иммунной системы: исчезновение клинической картины имеющихся и активизация латентных инфекций, оппортунистические инфекции, реакции гиперчувствительности (в том числе анафилаксия), угнетение реакций при проведении проб с кожными аллергенами.
Условия и сроки хранения
в защищенном от света месте при температуре 15–25 °С.
Показания
первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников; ревматические заболевания (ревматоидный артрит, остеоартрит, бурсит, анкилозирующий спондилит, системная красная волчанка); кожные заболевания: пузырчатка, эксфолиативный дерматит, тяжелые формы псориаза, контактный дерматит, аллергический дерматит; БА; ХОБЛ; саркоидоз; сывороточная болезнь; медикаментозные аллергии; сезонный и обычный аллергический ринит; аутоиммунная гемолитическая анемия; идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура; врожденная эритроидная гипопластическая анемия; язвенный колит; болезнь Крона; паллиативное лечение некоторых форм опухолевой болезни (лейкемии и лимфомы).
Противопоказания
повышенная чувствительность к препарату или его компонентам. Продолжительное применение Метилпреднизолона-ФС противопоказано при острых вирусных инфекциях (опоясывающий герпес, простой герпес, ветреная оспа); при HbsАg-положительном активном хроническом гепатите; поражении лимфатических узлов после вакцинации против туберкулеза; эпидемическом паротите; в период за 6 нед до и до 2 нед после профилактических прививок.
Не рекомендуется применение Метилпреднизолона-ФС в период беременности и кормления грудью. При необходимости применения препарата нужно тщательно сопоставить риск для плода или ребенка и пользу для матери.
Особые указания
лечение необходимо проводить под контролем врача.
Метилпреднизолон-ФС используют в двух режимах терапии: в виде циркадной и альтернирующей терапии. При циркадной терапии препарат принимают после еды, преимущественно после завтрака, не разжевывая и запивая необходимым количеством жидкости. В отдельных случаях, например при наличии утренних и ночных приступов у пациентов с обструктивными заболеваниями легких, суточную дозу можно разделить на два приема: 2/3 дозы утром и 1/3 дозы вечером (между 18.00 и 20.00).
При альтернирующей терапии препарат принимают каждый второй день в удвоенной дозе после завтрака (между 6.00 и 8.00), не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.
