Форма выпуска, состав и упаковка
• капс. 10 мг, № 7
• капс. 10 мг, № 14
• капс. 10 мг, № 28
• капс. 10 мг, № 84
• Сибутрамина гидрохлорида моногидрат 10 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
№ UA/7817/01/01 от 18.03.2008 до 18.03.2013
• капс. 15 мг, № 7, № 14
• капс. 15 мг, № 28
• капс. 15 мг, № 84
• Сибутрамина гидрохлорида моногидрат 15 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
№ UA/7817/01/02 от 18.03.2008 до 18.03.2013
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Сибутрамин угнетает обратный захват моноаминов (прежде всего серотонина и норадреналина) и действует in vivo за счет метаболитов сибутрамина (М1 и М2), которые относятся к первичным и вторичным аминам. Сибутрамин и его метаболиты не являются веществами, высвобождающими моноамины, ни ингибиторами МАО. Они не имеют сродства к большому количеству нейротрансмиттерных рецепторов, а именно: серотонинергических (5-НТ1, 5-НТ1А, 5-НТ1В, 5-НТ2А, 5-НТ2С), адренергических (?, ?1, ?3, ?1, ?2), допаминергических (D1, D2), мускариновых, гистаминергических (Н1), бензодиазепиновых и глютаматных (NMDA) рецепторов.
Уменьшение прироста массы тела происходит за счет влияния сибутрамина на центры насыщения, т.е. препарат обеспечивает чувство насыщения. Показано, что эти эффекты являются результатом угнетения обратного захвата серотонина (5-НТ) и норадреналина.
Фармакокинетика. Сибутрамин хорошо всасывается в ЖКТ и экстенсивно метаболизируется в печени. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,2 ч после однократного приема внутрь 20 мг сибутрамина гидрохлорида.
Период полувыведения сибутрамина составляет 1,1 ч. Максимальная концентрация фармакологически активных метаболитов М1 и М2 достигается через 3 ч, а период их полувыведения составляет 14 и 16 ч соответственно. При повторном приеме равновесные концентрации метаболитов М1 и М2 в плазме крови достигаются через 4 дня и приблизительно в 2 раза превышают их концентрации при однократном введении препарата.
Фармакокинетика сибутрамина и его метаболитов у лиц с ожирением такая же, как и у лиц с нормальной массой тела.
Недостаточно данных относительно клинически значимого различия фармакокинетических параметров у мужчин и женщин.
Фармакокинетические характеристики у здоровых лиц пожилого (средний возраст 70 лет) и молодого возраста были одинаковыми.
Дозировка
начальная доза для взрослых составляет 10 мг (1 капсула) в сутки. Капсулу следует принимать 1 раз в сутки утром, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (1 стакан воды). Препарат можно принимать независимо от приема пищи.
У пациентов, не достигших клинического эффекта при приеме 10 мг препарата Меридиа (критерий: снижение массы тела менее чем на 2 кг за 4 нед), при условии хорошей переносимости препарата суточную дозу можно повысить до 15 мг (1 капсула препарата Меридиа 15 мг). У пациентов, не достигших клинического эффекта в результате приема 15 мг препарата Меридиа (уменьшение массы тела менее чем на 2 кг за 4 нед), дальнейшее лечение данным препаратом следует прекратить.
Лечение препаратом Меридиа не должно превышать 3 мес у больных с недостаточной реакцией на терапию, когда в течение 3 нед лечения не удается достичь 5% уровня уменьшения массы тела по сравнению с исходным уровнем. Лечение следует прекратить, если при дальнейшей терапии после достигнутого уменьшения массы тела пациент снова набирает массу 3 кг и более.
Пациентам с сопутствующими заболеваниями рекомендуется продолжать лечение препаратом только в том случае, если потеря массы тела сопровождается другими положительными клиническими эффектами, такими как улучшение липидного профиля у пациентов с дислипидемией или улучшение гликемического контроля при диабете ІІ типа.
Длительность лечения не должна превышать 2 года, поскольку отсутствуют данные в отношении эффективности и безопасности более длительного применения препарата.
Передозировка
существует ограниченный опыт передозировки сибутрамином. Побочные реакции, которые наблюдались чаще всего и ассоциировались с передозировкой, включают тахикардию, повышение АД, головную боль и головокружение. Лечение должно включать общие мероприятия, применяющиеся для лечения передозировки: мониторинг дыхательной и сердечно-сосудистой деятельности и общие симптоматические и поддерживающие мероприятия. Применение активированного угля на раннем этапе может уменьшить абсорбцию сибутрамина. Также может быть необходимым промывание желудка. Пациентам с повышенным АД или тахикардией может быть показано осторожное применение блокаторов адренорецепторов. Результаты исследования у пациентов с терминальной стадией заболевания почек, находящихся на диализе, показали, что метаболиты сибутрамина практически не выводятся путем гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
сибутрамин и его метаболиты элиминируются путем печеночного метаболизма. Основной энзим, принимающий участие в их метаболизме, — CYP 3A4, но CYP 2С9 и CYP 1A2 также могут быть задействованными. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении сибутрамина с лекарственными средствами, влияющими на активность фермента CYP 3A4. К ингибиторам CYP 3A4 принадлежат кетоконазол, интраконазол, эритромицин, кларитромицин, тролеандомицин и циклоспорин. Одновременный прием кетоконазола или эритромицина с сибутрамином приводил к повышению концентрации метаболитов сибутрамина в плазме крови (на 23 и 10% соответственно). ЧСС повышалась в среднем на 2,5 уд./мин по сравнению с применением сибутрамина самостоятельно.
Рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и дексаметазон индуцируют фермент CYP 3A4 и могут ускорять метаболизм сибутрамина, хотя это не исследовано экспериментально.
Одновременное применение нескольких препаратов, повышающих уровень серотонина в крови, может привести к серьезным взаимодействиям. Так называемый серотониновый синдром может развиться в единичных случаях при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина с некоторыми препаратами для лечения мигрени (суматриптан, дигидроэрготамин) или с некоторыми опиоидами (пентазоцин, петидин, фентанил, декстрометорфан), или в случае применения 2 ингибиторов обратного захвата серотонина одновременно. Поскольку сибутрамин блокирует обратный захват серотонина, его не следует назначать с препаратами подобного действия, а также с препаратами, повышающими уровень серотонина в мозговой ткани.
Лекарственное взаимодействие при одновременном применении препарата Меридиа со средствами, повышающими АД и ЧСС (например симпатомиметики), изучено недостаточно. К таким средствам относятся некоторые препараты, применяющиеся при кашле, простудных заболеваниях, противоаллергические препараты, противоотечные средства (например эфедрин, псевдоэфедрин) и некоторые деконгестанты (например ксилометазолин). Поэтому в случае одновременного применения таких средств следует соблюдать осторожность.
Препарат не влияет на эффективность пероральных контрацептивов.
При разовом одновременном применении сибутрамина и алкоголя усиления отрицательного действия последнего не отмечено.
Данные относительно применения препарата Меридиа с орлистатом отсутствуют. Ингибиторы МАО можно принимать не ранее чем через 2 нед после прекращения приема сибутрамина.
Побочные действия
чаще всего побочные эффекты возникают в начале лечения (в первые 4 нед). Их тяжесть и частота с течением времени снижаются. Побочные эффекты в общем имели нетяжелый и обратимый характер и не требовали прекращения лечения.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при клинических испытаниях, представлены в таблице в зависимости от влияния на органы и системы органов (очень часто 10%, часто 1–10%).
Сердечно-сосудистая система
Часто Тахикардия, ощущение сердцебиения
Повышение АД
Вазодилатация (гиперемия кожи с ощущением тепла)
Пищеварительная система
Очень часто Запор
Часто Тошнота
Обострение геморроя
ЦНС
Очень часто Сухость во рту
Бессонница
Часто Головная боль
Головокружение
Беспокойство
Парестезии (нарушение чувствительности кожи)
Кожа
Часто Повышенная потливость
Органы чувств
Часто Изменение вкуса
Изменения сердечно-сосудистой системы
Наблюдалось повышение систолического и диастолического АД в состоянии покоя, в среднем на 2–3 мм рт. ст., а также учащение сердцебиения в среднем на 3–7 уд./мин. В единичных случаях нельзя исключать большего повышения АД и ускорения сердцебиения.
Обычно клинически значимое повышение АД и учащение пульса возникает на ранних этапах лечения (первые 4–12 нед). В таких случаях терапию следует прекратить.
Клинически значимые побочные эффекты, которые наблюдались в клинических исследованиях и во время постмаркетингового наблюдения, приводятся ниже.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, пурпура Шенлейна — Геноха.
Сердечно-сосудистые нарушения: фибрилляция предсердий, пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия.
Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции гиперчувствительности от незначительной сыпи на коже и крапивницы до ангионевротического отека и анафилаксии.
Нарушения со стороны психики: редко сообщалось о случаях депрессии, психоза, мании, о суицидальных мыслях и суициде (причинно-следственная связь между их возникновением и применением сибутрамина не установлена). В таком случае лечение сибутрамином рекомендуется прекратить.
Нарушения со стороны нервной системы: судороги, серотониновый синдром при применении в комбинации с другими средствами, влияющими на высвобождение серотонина, транзиторное кратковременное расстройство памяти.
Нарушения зрения: нечеткость зрения.
Желудочно-кишечные расстройства: диарея, рвота, желудочно-кишечное кровотечение.
Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани: алопеция, кожная сыпь, крапивница, кожные реакции, сопровождающиеся кровоточивостью (экхимозы, петехии).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: острый интерстициальный нефрит, мезангиокапиллярный гломерулонефрит, задержка мочи.
Нарушения со стороны репродуктивной системы: нарушения эякуляции/оргазма, импотенция, нарушение менструального цикла, маточное кровотечение.
Лабораторные данные: транзиторное повышение уровня печеночных ферментов.
Прочие: очень редко могут наблюдаться такие симптомы отмены, как головная боль и повышение аппетита.
Условия и сроки хранения
в сухом месте при температуре не выше 25 °С.
Показания
в качестве дополнительной терапии в рамках комплексной программы по уменьшению массы тела:
• у пациентов с алиментарным ожирением при индексе массы тела (ИМТ) 30 кг/м2 и выше;
• у пациентов с избыточной массой тела при ИМТ 27 кг/м2 и выше (при наличии других факторов риска, обусловленных ожирением, например сахарный диабет II типа или дислипидемия).
Противопоказания
повышенная чувствительность к сибутрамину или любому из компонентов препарата;
• ожирение, обусловленное органической патологией;
• известные или установленные серьезные нарушения питания: психогенные расстройства приема пищи Anorexia nervosa (нервная анорексия) или Bulimia nervosa (чрезмерное пристрастие к еде);
• психические заболевания;
• синдром Жиль де ла Туретта;
• одновременный прием (или прием в течение последних 2 нед) ингибиторов МАО или других препаратов центрального действия для лечения психических расстройств (например антидепрессанты, антипсихотические средства и др.), нарушений сна (триптофан) или препаратов для уменьшения массы тела;
• ИБС в анамнезе, хроническая сердечная недостаточность, окклюзивные болезни периферических артерий, тахикардия, аритмия, цереброваскулярные болезни (инсульт, транзиторные нарушения мозгового кровообращения);
• наличие неадекватно контролируемой АГ (АД 145/90 мм рт. ст.);
• гипертиреоз;
• тяжелые нарушения функции печени;
• тяжелые нарушения функции почек, в том числе у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе;
• доброкачественная гиперплазия предстательной железы (с наличием остаточной мочи);
феохромоцитома;
• закрытоугольная глаукома;
• лекарственная, наркотическая или алкогольная зависимостъ;
• период беременности и кормления грудью;
• детям в возрасте до 18 лет и пациентам старше 65 лет в связи с отсутствием достаточного клинического опыта применения.
Особые указания
препарат Меридиа следует принимать только в тех случаях, когда все другие мероприятия по уменьшению массы тела были малоэффективными, то есть если уменьшение массы тела (или ее стабилизация) в течение 3 мес составило 5%.
Лечение препаратом Меридиа необходимо проводить в рамках комплексной терапии по уменьшению массы тела под контролем врача, имеющего практический опыт лечения ожирения.
Комплексная терапия включает изменение режима питания и образа жизни, повышение физической активности. Важный компонент терапии — создание предпосылок для стойкого изменения привычек питания и образа жизни, которые необходимы для сохранения достигнутого уровня массы тела после отмены медикаментозного лечения. Пациенты должны четко осознавать, что несоблюдение этих требований приведет к повторному увеличению массы тела, поэтому даже после прекращения лечения они должны находиться под наблюдением врача.
У всех больных, принимающих препарат Меридиа, необходимо контролировать уровень АД и частоту пульса: в первые 3 мес лечения — каждые 2 нед, в течение 4–6-го месяца лечения — 1 раз в месяц и затем регулярно, но не реже 1 раза в 3 мес. Лечение препаратом следует прекратить у пациентов, у которых дважды при повторном измерении ЧСС в состоянии покоя повышалась более чем на 10 уд./мин или систолическое/диастолическое АД повышалось более чем на 10 мм рт. ст.
У пациентов, уровень АД которых при повторном измерении дважды превышал 145/90 мм рт. ст., лечение препаратом Меридиа следует отменить. Следует особенно тщательным образом контролировать АД у пациентов с синдромом апноэ во время сна.
Хотя связи между приемом сибутрамина и развитием первичной легочной гипертензии не установлено, во время регулярного медицинского контроля необходимо обращать особое внимание на такие симптомы, как прогрессирующая одышка, боль в грудной клетке и появление периферических отеков. Пациента следует проинформировать о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения подобных симптомов.
У больных эпилепсией препарат следует применять с особой осторожностью.
Исследования, проведенные с участием больных с легкой и умеренной степенью нарушения функции почек, показали повышение концентрации сибутрамина в плазме крови. Побочных действий препарата при этом не отмечали, однако препарат Меридиа следует применять у таких больных с особой осторожностью.
Несмотря на то что почками выводятся только неактивные метаболиты, назначать препарат Меридиа пациентам с легкой или умеренной степенью нарушений функции почек следует с осторожностью.
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов, у которых в семейном анамнезе отмечались моторные или вербальные тики (заикание).
Существует возможность злоупотребления препаратами, действующими на ЦНС. Однако доступные клинические данные не содержат подтверждений злоупотребления сибутрамином.
Применение некоторых препаратов против ожирения связывают с повышенным риском развития сердечной вальвулопатии. Однако нет доказательств, основанных на клинических данных об увеличении количества таких случаев при применении сибутрамина.
Нет данных относительно применения сибутрамина для лечения пациентов с компульсивными нарушениями питания.
Сибутрамин необходимо с осторожностью назначать пациентам с открытоугольной глаукомой и пациентам с риском повышения внутриглазного давления (например в семейном анамнезе). Как и в случае применения средств, угнетающих обратный захват серотонина, у пациентов, принимающих сибутрамин, существует потенциальный риск кровотечения (включая гинекологическое, желудочно-кишечное и другие виды кожного или кровотечения со слизистых оболочек). Поэтому сибутрамин следует с осторожностью применять у пациентов, склонных к кровотечению, или у тех, которые одновременно принимают лекарственные средства, влияющие на гемостаз или функцию тромбоцитов.
Необходимо уделять особое внимание пациентам со случаями депрессии в анамнезе. При возникновении признаков или симптомов депрессии следует рассмотреть необходимость прекращения применения сибутрамина и начать соответствующую терапию.
Период беременности и кормления грудью. В период беременности и кормления грудью применение препарата противопоказано. Женщинам репродуктивного возраста при применении сибутрамина следует пользоваться адекватными методами контрацепции во время лечения и в течение 5 нед после окончания применения сибутрамина.
Дети. Препарат не следует применять у детей в возрасте до 18 лет.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Препараты, влияющие на ЦНС, могут ограничивать умственную активность, память, скорость реакции. Хотя в исследованиях на здоровых добровольцах сибутрамин не влиял на эти функции, применение препарата Меридиа может ограничить способность работы при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.
