Форма выпуска, состав и упаковка
• пор. д/п ин. р-ра фл., с раств. 1 мл, № 10
• Фолликулостимулирующий гормон 75 МЕ
• Лютеинизирующий гормон 75 МЕ
№ UA/9721/01/01 от 02.06.2009 до 02.06.2014
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Органами-мишенями для человеческого менопаузального гонадотропина (чМГ) являются яичники и семенники. чМГ оказывает гаметотропное и стероидогенное действие.
За счет ФСГ чМГ индуцирует усиление роста фолликулов в яичниках и стимулирует их развитие. ФСГ повышает синтез эстрадиола гранулезными клетками за счет образования ароматических производных андрогенов, секретирующихся из текальных клеток под действием ЛГ.
В семенниках ФСГ индуцирует трансформацию незрелых клеток Сертоли в зрелые, преимущественно влияет на сперматогенез. Необходимая высокая внутритестикулярная концентрация андрогенов достигается проведением предшествующей терапии с применением хорионического гонадотропина человека (ХГЧ).
Фармакокинетика. чМГ вводят в/м или п/к ввиду его неэффективности при пероральном применении. Фармакокинетику чМГ при в/м или п/к введении изучали отдельно для каждого компонента (ФСГ и ЛГ). Максимальная концентрация ФСГ достигается через 6–48 ч после в/м введения и через 6–36 ч после п/к, после чего уровень в плазме крови снижается с периодом полувыведения — 56 ч при в/м введении и 51 ч при п/к.
Биодоступность Меногона выше при п/к введении. При в/м и п/к применении получены следующие значения для ФСГ: в/м — AUC — 320,1 МЕ/мл ч; максимальная концентрация — 4,15 МЕ/мл; время достижения максимальной концентрации —18 ч; п/к — AUC — 385,2 МЕ/мл ч; максимальная концентрация — 5,62 МЕ/мл; время достижения максимальной концентрации — 12 ч.
Дозировка
Меногон применяют в/м или п/к. Продолжительность лечения зависит от нозологической формы.
Описанные ниже режимы дозирования применяют как для п/к, так и для в/м введения.
Женщины. Невозможно разработать универсальную схему дозирования для женщин ввиду индивидуальных особенностей реагирования яичников на введение гонадотропинов в разные периоды. Поэтому дозу препарата подбирают индивидуально в зависимости от реакции яичников на терапию. Меногон можно применять в виде монотерапии или сочетанно с агонистами или антагонистами гонадотропин-РГ (ГН-РГ). Рекомендуемые дозы и продолжительность терапии зависят от применяемой схемы лечения.
Ановуляция. Терапию Меногоном начинают в первые 7 дней менструального цикла, в течение которых рекомендуется введение 75–150 МЕ препарата. Дальнейший режим дозирования подбирают индивидуально, ориентируясь на результаты клинических исследований (УЗИ в сочетании с измерением уровня эстрадиола). Дозу препарата не повышают ранее 7 дней лечения, причем каждое повышение дозы не должно превышать 75 МЕ. Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 225 МЕ. В случае недостаточного клинического ответа на терапию через 4 нед цикл лечения прекращают и начинают новый с более высокой дозы препарата.
При достижении оптимальной реакции яичников на следующий день после последней инъекции Меногона однократно вводят 5000–10 000 МЕ ХГЧ. Пациентке рекомендуется иметь половые отношения в день введения ХГЧ и на следующий день. Альтернативно может быть проведено внутриматочное оплодотворение. Необходимо постоянное наблюдение за состоянием пациентки на протяжении не менее 2 нед после введения ХГЧ. При чрезмерной реакции яичников на применение Меногона курс лечения прекращают и ХГЧ не вводят; следует использовать негормональные контрацептивы или воздержаться от половых отношений до начала следующего менструального кровотечения.
Контролируемая овариальная гиперстимуляция с целью развития множественных фолликулов для проведения ВРТ. Согласно результатам клинических исследований применения чМГ в сочетании с агонистом ГН-РГ для десенсибилизации терапию Меногоном следует начинать через 2 нед после начала лечения агонистом. На протяжении не менее 5 первых дней лечения рекомендуют введение суточной дозы Меногона — 150–225 МЕ. Дальнейший режим дозирования подбирают индивидуально, руководствуясь результатами клинических исследований (УЗИ в сочетании с измерением уровня эстрадиола), причем каждое повышение дозы не должно превышать 150 МЕ.
Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 450 МЕ. Общая продолжительность лечения не должна превышать 20 дней.
При применении схемы лечения без десенсибилизации терапию Меногоном начинают на 2-й или 3-й день менструального цикла, применяя такие же дозирование и схему введения, как и для протоколов с применением агониста ГН-РГ.
При достижении оптимальной реакции яичников для завершения фолликулярного созревания и индукции овуляции однократно вводят 10 000 МЕ ХГЧ. Пациентка должна находиться под наблюдением врача на протяжении по меньшей мере 2 нед после введения ХГЧ. При чрезмерной реакции яичников на применение Меногона курс лечения прекращают и ХГЧ не вводят; следует использовать негормональные контрацептивы или воздержаться от половых отношений до начала следующего менструального кровотечения.
Мужчины. После нормализации уровня тестостерона путем введения соответствующей дозы ХГЧ (например 1500–5000 МЕ 3 раза в неделю на протяжении 4–6 мес) Меногон применяют 3 раза в неделю в дозе 75–150 МЕ в сочетании с введением ХГЧ в рекомендуемой дозе 1500 МЕ 3 раза в неделю; лечение должно длиться не менее 3–4 мес до улучшения сперматогенеза. При отсутствии положительного эффекта на терапию в течение этого периода следует продлить лечение до достижения улучшения сперматогенеза. Согласно современным клиническим данным для достижения сперматогенеза курс лечения длится 18 мес.
Передозировка
применение чМГ может приводить к гиперстимуляции яичников, которая в большинстве случаев становится клинически значимой лишь при введении ХГЧ для индукции овуляции.
Легкая (I) степень гиперстимуляции: незначительное увеличение яичников (размер яичника 5–7 см), чрезмерная секреция стероидных гормонов и абдоминальный синдром; специфического лечения не требуется. Однако следует информировать пациентку о ее состоянии; необходимо постоянное наблюдение.
Гиперстимуляция II степени характеризуется развитием кист яичников (размер яичника 8–10 см), абдоминальными симптомами, тошнотой и рвотой; показаны клинический мониторинг и симптоматическое лечение, при необходимости — в/в введение кровезаменителей гемодинамического действия при выраженной гемоконцентрации.
Гиперстимуляция тяжелой (III) степени сопровождается развитием больших кист яичников (размер яичника 10 см), асцита, гидроторакса, симптомов раздражения брюшины, одышки, задержки солей в организме, гемоконцентрации, повышенной вязкости крови, повышенной агрегации тромбоцитов с риском развития тромбоэмболии; обязательна госпитализация, поскольку в таких случаях могут развиться угрожающие жизни состояния, требующие интенсивной терапии.
Лекарственное взаимодействие
нет исследований лекарственного взаимодействия Меногона при применении у людей. Даже при отсутствии клинического опыта можно предположить, что сочетанное применение Меногона и кломифена цитрата может усилить фолликулярную реакцию. При применении агонистов ГН-РГ для гипофизарной десенсибилизации может понадобиться применение Меногона в более высокой дозе для достижения надлежащей фолликулярной реакции.
Препарат не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.
Побочные действия
Со стороны ЖКТ: тошнота, абдоминальные симптомы, рвота.
Общие нарушения и местные реакции: боль в месте введения.
Гриппоподобные симптомы: озноб.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Со стороны ЦНС: головная боль.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ) легкой, средней и тяжелой степени.
Реакции со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь.
Реакции в месте введения отмечали у 55–60% пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях. Приблизительно в 12% случаев реакции оценивали как тяжелые. В большинстве случаев местные реакции развивались после п/к введения. После в/м введения реакции в месте инъекции наблюдали почти у 13% пациентов, принимавших участие в исследованиях.
При лечении Меногоном отмечали единичные случаи анафилактических реакций.
При овариальной гиперстимуляции путем применения гонадотропинов возможны единичные случаи тромбоэмболических осложнений и перекручивания яичника.
Беременность, наступившая вследствие лечения бесплодия с применением гонадотропинов, таких как Меногон, чаще может завершиться спонтанным абортом, чем нормальной беременностью.
При применении гонадотропинов у мужчин есть данные о развитии гинекомастии, акне и увеличении массы тела.
Условия и сроки хранения
при температуре не выше 25 °C.
Показания
у женщин:
• ановуляция (включая синдром поликистозных яичников);
• контролируемая овариальная гиперстимуляция, в том числе для индукции развития множественных фолликулов для проведения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): оплодотворение in vitro/перенесение эмбриона (IVF/ET) и внутрицитоплазматического введения сперматозоидов (ICSI)).
У мужчин:
• недостаточность сперматогенеза, обусловленная гипогонадотропным гипогонадизмом.
Противопоказания
повышенная чувствительность к менотропину или другим компонентам препарата.
У женщин:
• период беременности;
• увеличение яичников или киста яичников, не обусловленные синдромом поликистозных яичников;
• вагинальное кровотечение неустановленной этиологии;
• опухоли матки, яичника или молочной железы;
• Меногон не следует применять, если не представляется возможным достичь положительного эффекта от лечения: при первичной недостаточности яичников; аномалиях развития половых органов, несовместимых с беременностью; миоме матки, несовместимой с беременностью.
У мужчин:
• карцинома простаты;
• опухоли яичка;
• Меногон не следует применять, если не представляется возможным достичь положительного эффекта от лечения: при первичной недостаточности яичек.
В случае дисфункции щитовидной железы и надпочечников, гиперпролактинемии, в том числе в сочетании с опухолями гипофиза или гипоталамуса, до начала применения чМГ необходимо провести соответствующее лечение.
Особые указания
Меногон обладает выраженной гонадотропной активностью, в связи с чем могут развиваться побочные эффекты от легкой до тяжелой степени. Поэтому препарат применяют только под наблюдением врача, имеющего опыт применения препарата для лечения бесплодия.
Безопасное и эффективное применение Меногона проводится под регулярным контролем овариальной реакции с помощью УЗИ, в основном в сочетании с измерением уровня эстрадиола в плазме крови. Клиническая реакция на введение ФСГ может быть разной, причем в некоторых случаях очень низкой. Для достижения цели терапии применяют препарат в наиболее низкой эффективной дозе, отвечающей цели лечения.
Первое введение Меногона проводят под непосредственным наблюдением врача.
Женщины. До начала лечения супружеской пары следует подтвердить диагноз бесплодия и установить возможные противопоказания к беременности. Проводят обследование на предмет гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии и опухолей гипофиза или гипоталамуса, после чего назначают соответствующее лечение.
Может развиться увеличение яичников или гиперстимуляция при проведении стимуляции фолликулярного роста в схеме лечения ановуляторного бесплодия или проведении ВРТ. Данный риск можно минимизировать, строго придерживаясь рекомендуемых доз и режима введения препарата, а также проводя мониторинг терапии.
Оценка фолликулярного развития проводится врачом, имеющим соответствующий опыт.
Синдром гиперстимуляции яичноков (СГЯ) отличается от неосложненного увеличения яичников и может распознаваться с повышением степени тяжести. Признаки СГЯ: увеличение яичников, высокий уровень половых гормонов и повышение проницаемости сосудов. Гиперпроницаемость сосудистой стенки может приводить к асциту, гидротораксу, в отдельных случаях — гидроперикарду.
При СГЯ тяжелой степени могут развиться боль в животе, симптомы раздражения брюшины, чрезмерное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия, тошнота, рвота и диарея. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, гемоконцентрация, нарушение электролитного баланса, гидроторакс, тромбоэмболия.
Чрезмерная овариальная реакция при лечении гонадотропинами редко приводит к развитию СГЯ, пока для инициации овуляции не вводится ХГЧ. При овариальной гиперстимуляции вводить овуляторную дозу ХГЧ не следует; рекомендуют воздержаться от половых отношений или использовать негормональные контрацептивы на протяжении по меньшей мере 4 сут. СГЯ может очень быстро прогрессировать (24 ч — несколько дней). На протяжении 2 нед после введения ХГЧ необходимо наблюдение врача за состоянием пациентки.
При проведении ВРТ риск развития гиперстимуляции можно снизить путем аспирации всех фолликулов перед овуляцией.
СГЯ может протекать более тяжело и длительно при наступлении беременности. Чаще всего СГЯ развивается после завершения гормонального лечения (максимальная частота — через 7–10 дней после окончания терапии) и проходит спонтанно с началом менструального кровотечения.
При СГЯ тяжелой степени лечение гонадотропинами прекращают, пациентку госпитализируют и проводят специфическое лечение.
СГЯ чаще отмечают у женщин с синдромом поликистозных яичников.
Многоплодная беременность повышает риск осложнений для матери и ребенка. При проведении индукции овуляции с применением Меногона риск многоплодной беременности выше, чем при естественном оплодотворении. Для минимизации риска развития многоплодной беременности необходим мониторинг овариальной реакции.
При проведении ВРТ риск развития многоплодной беременности зависит от количества имплантированных эмбрионов, их качества и возраста пациентки.
До начала терапии пациентку информируют о потенциальном риске развития многоплодной беременности.
Преждевременные роды/спонтанный аборт чаще развиваются при ВРТ или стимуляции фолликулярного роста для индукции овуляции, чем в обычной популяции.
Внематочная беременность. При заболевании труб в анамнезе существует риск развития внематочной беременности независимо от того, наступила беременность вследствие спонтанного оплодотворения или лечения бесплодия. Сообщалось, что после проведения экстракорпорального оплодотворения (IVF) частота случаев внематочной беременности составляла 2–5% по сравнению с 1–1,5% для обычной популяции.
Новообразования органов репродуктивной системы. Есть данные о случаях развития доброкачественных и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, которым проводили несколько циклов оплодотворения.
Неизвестно, повышает ли лечение гонадотропинами базовый риск развития данных новообразований при женском бесплодии.
Частота врожденных пороков развития после проведения ВРТ может быть немного выше, чем при спонтанном оплодотворении. Вероятно, это может быть обусловлено различием в характеристиках родителей (возраст матери, характеристики спермы) и многоплодной беременностью.
Тромбоэмболия. При отягощенном семейном или анамнезе жизни в отношении развития тромбоэмболии риск возникновения данного осложнения при лечении гонадотропинами может возрастать; следует оценить соотношение польза/риск. Беременность также является фактором риска развития тромбоэмболии.
Мужчины. При повышенном уровне эндогенного ФСГ (первичные тестикулярные нарушения) терапия Меногоном/ХГЧ неэффективна.
Для оценки реакции пациента на терапию проводят анализ спермы через 4–6 мес после начала лечения.
Дети. Не применяют.
Нет показаний для применения препарата в период беременности и кормления грудью.
Не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.
