Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. п/плен. оболочкой 10 мг, № 20
• Мелперон 10 мг
№ UA/5405/01/01 от 16.11.2006 до 16.11.2011
табл. п/плен. оболочкой 25 мг, № 20
• Мелперон 25 мг
№ UA/5405/01/02 от 16.11.2006 до 16.11.2011
• табл. п/плен. оболочкой 50 мг, № 20
• Мелперон 50 мг
№ UA/5405/01/03 от 16.11.2006 до 16.11.2011
• табл. п/плен. оболочкой 100 мг, № 20
• Мелперон 100 мг
№ UA/5405/01/04 от 16.11.2006 до 16.11.2011
• р-р д/перорал. прим. 5 мг/мл фл. 200 мл
• р-р д/перорал. прим. 5 мг/мл фл. 300 мл
• Мелперон 5 мг/мл
№ UA/5405/02/01 от 11.06.2007 до 11.06.2012
Фармакологическое действие
мелперон принадлежит к группе бутирофенонов, обладает характерной для препаратов этой группы нейролептической активностью, которая колеблется от незначительной до умеренной. Как свидетельствуют результаты экспериментальных исследований, бутирофеноны блокируют допаминовые рецепторы и таким образом уменьшают выраженность эффектов нейромедиатора допамина. В исследованиях in vitro было установлено, что степень связывания мелперона с D2-рецепторами почти в 200 раз меньше, чем галоперидола. Наряду с допаминергическими свойствами мелперон также оказывает выраженное антисеротонинергическое действие. Как центральный, так и периферический антихолинергический и антигистаминный эффекты мелперона тяжело поддаются оценке.
Антипсихотический эффект проявляется только при приеме препарата в высоких дозах.
Кроме указанных основных эффектов, типичных для нейролептиков с низкой активностью, мелперон может также вызывать миорелаксацию и оказывать антиаритмическое действие.
В противоположность другим нейролептикам, мелперон в терапевтических дозах не повышает порог судорожной готовности мозговых структур. Было доказано, что незначительное повышение этого порога возможно при введении мелперона гидрохлорида в средних терапевтических дозах.
Влияние мелперона на экстрапирамидные моторные функции незначительное.
После перорального применения мелперон быстро и полностью всасывается в кровь и подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 1–1,5 ч.
С повышением дозы отмечают нелинейное повышение максимальной концентрации препарата в плазме крови, что связано с особенностями метаболизма в печени.
Период полувыведения после одноразового перорального приема — 4–6 ч. При повторном введении период полувыведения увеличивается до 6–8 ч.
Мелперон быстро и почти полностью метаболизируется в печени. В экспериментальных исследованиях в моче был идентифицирован ряд метаболитов.
Дозировка
доза Мелперона САНДОЗ должна быть откорректирована с учетом индивидуальной переносимости, возраста и массы тела пациента, а также типа и тяжести клинической картины заболевания.
Основной принцип, которым при этом должен руководствоваться врач, — это максимально возможное снижение дозы и уменьшение продолжительности лечения.
Суточную дозу препарата следует разделить на несколько приемов. Разовую дозу лучше принимать с пищей и (особенно при необходимости получения седативного эффекта) перед сном. Не принимать препарат с кофе, чаем или молоком.
Для получения слабого седативного и преимущественно анксиолитического эффекта, который сопровождается улучшением настроения, обычно препарат применяют в дозе 20–75 мг/сут. Для достижения более выраженного седативного эффекта можно вечером принять препарат в более высокой дозе.
Для пациентов с ажитацией и спутанностью сознания начальная доза Мелперона САНДОЗ составляет 50–100 мг/сут. При необходимости она может быть повышена на протяжении нескольких дней до 200 мг/сут. При некоторых тяжелых состояниях ажитации и спутанности сознания, ассоциированных с агрессивностью, а также иллюзорными и галюциногенными состояниями, суточная доза препарата может быть повышена до максимальной — 400 мг.
Период применения Мелперона САНДОЗ обычно не ограничивается. Необходимые антипсихотические эффекты иногда могут не проявляться на протяжении 2–3 нед терапии. В дальнейшем в зависимости от индивидуальной реакции больного дозу можно снижать.
Пациентам пожилого и старческого возраста фармакотерапию следует проводить с осторожностью через значительно более высокую чувствительность к лекарственным препаратам. Для них часто бывает достаточным прием в низких дозах.
При одновременном применении препаратов лития дозы обоих лечебных средств следует по возможности снизить.
Лекарственное взаимодействие
одновременный прием алкоголя и мелперона может привести к потенцированию эффекта алкоголя.
Комбинированное применение с лекарственными препаратами, которые угнетают ЦНС (снотворные, анальгетики, другие психотропные препараты, антигистаминные средства), может привести к повышению седативного эффекта или угнетению дыхания.
Прием препарата в комбинации с трициклическими антидепрессантами может привести к реципрокному повышению эффекта.
При сочетанном приеме с мелпероном может повышаться эффект гипотензивных лекарственных средств.
Одновременное применение с антагонистами допамина (например леводопа) может привести к ослаблению эффекта агониста допамина.
Комбинированное применение нейролептиков и других антагонистов допамина (например метоклопрамида) может привести к увеличению выраженности экстрапирамидных моторных эффектов.
Одновременное введение мелперона с лекарственными средствами антихолинергического действия (например с атропином) может привести к усилению антихолинергических эффектов.
Стимуляторы типа амфетамина. Снижение стимулирующего эффекта амфетамина, антипсихотического эффекта мелперона.
Эпинефрин. Парадоксальная артериальная гипотензия, тахикардия.
Фенилэфрин. Ослабление эффекта фенилэфрина.
Допамин. Периферическая вазодилатация (например почечных артерий) или, при применении допамина в высоких дозах, снижение вазоконстрикции под влиянием мелперона. Вследствие приема мелперона может проявляться антагонистическое действие на периферическую вазодилатацию (например почечной артерии) или, в случае высокой дозы допамина — вазоконстрикцию.
Побочные действия
препарат в терапевтических дозах обычно не влияет или влияет незначительно на функции дыхания, кровообращения, пищеварения, мочеиспускания и функцию печени.
Лишь в начале лечения может возникать усталость, а также очень редко — артериальная гипотензия, ортостатическая дисрегуляция, рефлекторное повышение ЧСС.
При приеме препарата в высоких дозах, а также в зависимости от индивидуальной реакции организма, могут отмечаться нарушения типа произвольных движений (экстрапирамидные расстройства), симптомов болезни Паркинсона (дрожание, ригидность), а также акатизии (гиперкинезии).
Раннюю дискинезию и симптомы болезни Паркинсона контролируют путем снижения дозы препарата и/или введения антихолинергических антипаркинсонических средств. После отмены нейролептика эти симптомы полностью исчезают. Лечение акатизии осложнено. Первым пробным этапом может быть снижение дозы препарата, если этого недостаточно, можно попробовать применить терапию седативными средствами, бипериденом, снотворными препаратами или блокаторами ?-адренорецепторов.
Изредка могут обнаруживать преходящее повышение активности печеночных ферментов, ухудшение оттока желчи (внутрипеченочный холестаз), а также желтуху.
На протяжении терапии бутирофенонами изредка отмечали аллергические реакции на коже (экзантему). Иногда при применении мелперона могут наблюдаться нарушения со стороны системы крови в форме лейкопении, тромбоцитопении и панцитопении и очень редко — агранулоцитоз.
Показания
• дисомния (нарушение сна);
• состояние спутанности сознания;
• психомоторное возбуждение (особенно у больных пожилого возраста и психических больных);
• психозы;
• гипофрения (название, которое объединяет различные формы врожденного и приобретенного слабоумия);
• деменция (обусловленная органическими поражениями ЦНС);
• неврозы (если транквилизаторы нельзя применять через непереносимость или риск развития зависимости) и алкоголизм.
Противопоказания
повышенная чувствительность к мелперону, другим бутирофенонам или к любому из компонентов препарата; острая интоксикация и коматозные состояния, вызванные алкоголем, опиатами, снотворными и другими психотропными препаратами, которые снижают активность ЦНС (нейролептики, антидепрессанты, соли лития), тяжелая печеночная недостаточность. Детям возрастом до 12 лет препараты мелперона принимать нельзя.
Особые указания
препарат следует применять с особой осторожностью при заболеваниях сердца, нефармакогенных симптомах болезни Паркинсона, выраженной артериальной гипотензии или ортостатической дисрегуляции, количественных изменениях со стороны периферической крови (лейкопения, тромбоцитопения), пролактинзависимых опухолях, например опухолях молочных желез.
Данные относительно применения препарата в период беременности и кормления грудью отсутствуют.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Антипсихотические препараты, даже при применении по назначению, могут вызывать нарушение способности управлять транспортными средствами и другими сложными механизмами. Особенно это проявляется при применении препарата на фоне употребления алкоголя. По этой причине, особенно на протяжении начального периода лечения, управление транспортными средствами и другими сложными механизмами следует прекратить. В каждом конкретном случае врач определяет целесообразность решения этой проблемы с учетом индивидуальной реакции больного и дозы препарата.
