Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. 7,5 мг, № 20
• Мелоксикам 7,5 мг
Прочие ингредиенты: крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия цитрат, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.
№ UA/5336/01/01 от 03.11.2006 до 03.11.2011
• табл. 15 мг, № 10
• табл. 15 мг, № 20
• Мелоксикам 15 мг
Прочие ингредиенты: крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия цитрат, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.
№ UA/5336/01/02 от 03.11.2006 до 03.11.2011
Фармакологическое действие
НПВП группы оксикамов. Оказывает противовоспалительное, обезболивающее, жаропонижающее действие.
Мелоксикам — высокоселективный ингибитор изофермента ЦОГ-2, не влияет на индуцированную коллагеном или арахидоновой кислотой агрегацию тромбоцитов, существенным образом тормозит продукцию тромбоцитами тромбоксана.
Противовоспалительная активность мелоксикама доказана на классических моделях воспалительных процессов. Механизм его действия связан с торможением синтеза простагландинов, являющихся медиаторами воспалительных процессов.
Биодоступность мелоксикама при пероральном применении в среднем составляет 89%. Мелоксикам медленно всасывается в пищеварительном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4–5 ч после применения; концентрация в синовиальной жидкости составляет 40–50% концентрации в плазме крови.
Для доз 7,5 и 15 мг средняя концентрация в плазме крови пропорциональна принятой дозе и составляет 0,4–1,0 мг/л для дозы 7,5 мг и 0,8–2,0 мг/л для дозы 15 мг (Сmin и Cmax в состоянии равновесия).
Мелоксикам в значительной мере связывается с белками плазмы крови, главным образом (99%) с альбуминами.
Метаболизированный мелоксикам образутся главным образом за счет окисления метильного радикала до тиазолилового кольца. 3% принятой дозы выводится в неизмененном виде. Половина вещества выводится с мочой, остальное — с калом. Средний период полувыведения составляет приблизительно 20 ч. Постоянная концентрация препарата достигается на протяжении 5 дней.
Клиренс препарата составляет в среднем 8 мин. Клиренс снижен у пациентов преклонного возраста. Объем распределения незначительный, в среднем — 11 л. Вариабельность для отдельных людей составляет 30–40%.
При существенной почечной недостаточности объем распределения увеличивается, в связи с этим не рекомендуется превышать суточную дозу, которая составляет 7,5 мг.
Дозировка
перорально. Суточную дозу следует принимать однократно во время еды, запивая водой или другим напитком. Не следует превышать дозу 15 мг/сут.
Для детей в возрасте старше 15 лет и взрослых
Обострение остеоартроза: 7,5 мг/сут. При необходимости можно повысить дозу до 15 мг/сут.
Ревматоидный артрит: 15 мг/сут. Для пациентов пожилого возраста с ревматоидным артритом рекомендуется доза 7,5 мг/сут, для пациентов с повышенным риском появления побочного действия следует начинать с дозы 7,5 мг/сут.
Анкилозирующее воспаление суставов позвоночника: 15 мг/сут.
У пациентов, которым необходим диализ (с тяжелой почечной недостаточностью), доза не должна превышать 7,5 мг/сут.
Передозировка
отмечают увеличение выраженности побочных эффектов. Специфических антидотов нет. Лечение симптоматическое. В одном клиническом случае сообщалось, что колестирамин ускоряет выведение мелоксикама. Пациентам с язвой ЖКТ можно назначить антацидные препараты или антагонисты Н2-рецепторов. В случае передозировки показано промывание желудка, применение сорбентов.
Лекарственное взаимодействие
одновременное применение мелоксикама с нижеприведенными лекарственными средствами нуждается в тщательном контроле клинических и лабораторных показателей у пациента.
Нерекомендованные комбинации
Пероральные противотромботические препараты, гепарин для парентерального применения и тиклопидин
Повышают риск развития кровотечения в связи с торможением агрегации тромбоцитов и повреждением слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Если этой комбинации лекарственных средств нельзя избежать, важно контролировать действие противотромботических средств.
Другие НПВП, в том числе салицилаты в высоких дозах
Одновременное применение нескольких НПВП может повысить риск развития язвы или кровотечения из ЖКТ вследствие сочетанного действия.
Литий
НПВП повышают уровень лития в крови, что может обусловить достижение токсической концентрации лекарственного средства (уменьшение выделения лития почками). Поэтому необходимо контролировать концентрацию лития в начале лечения, во время подбора дозы и после лечения мелоксикамом.
Применение метотрексата в высоких дозах (15 мг/нед)
Повышение токсичности метотрексата относительно костного мозга вследствие общего снижения почечного клиренса противовоспалительными средствами. При этом необходимо тщательно контролировать картину крови.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
Циклоспорин
НПВП могут усиливать нефротоксичность циклоспорина, что обусловлено почечными простагландинами. В период сочетанного лечения необходимо контролировать функцию почек.
Мочегонные средства
Применение НПВП связано с возникновением ОПН, главным образом у пациентов со сниженной клубочковой фильтрацией вследствие снижения синтеза простагландинов в почках. Если мелоксикам назначают сочетанно с мочегонными средствами, необходимо убедиться в достаточной гидратации у пациента и исследовать функцию почек до начала лечения.
Метотрексат в низких дозах (?15 мг/нед)
Выявлено повышение токсичности метотрексата относительно костного мозга вследствие общего снижения его почечного клиренса противовоспалительными средствами. На протяжении первых недель этой комбинации лекарственных средств необходимо контролировать гемограмму каждую неделю. Следует придерживаться осторожности даже при незначительном нарушении функции почек.
Пентоксифиллин
Повышает риск развития кровотечений. Следует чаще проводить клинический мониторинг и контролировать время свертывания крови.
Зидовудин
Риск повышения токсичности относительно эритроцитов вследствие влияния на ретикулоциты. Через 1 нед после начала применения НПВП может развиться тяжелая анемия. Необходимо провести анализ крови с исследованием развернутой формулы крови и ретикулограмму в течение 1–2 нед после начала лечения НПВП.
Комбинации, на которые следует обращать внимание
Лечение НПВП может ослабить их гипотензивное действие за счет торможения синтеза простагландинов.
Внутриматочный контрацептив
Риск снижения эффективности контрацепции.
Тромболитические средства
Повышенный риск развития кровотечений.
Другие
Не выявлено каких-либо важных фармакокинетических взаимодействий между мелоксикамом и антацидными средствами, циметидином, ?-ацетилдигоксином и фуросемидом. Мелоксикам не изменяет фармакокинетику дигоксина. Колестирамин ускоряет выведение мелоксикама, который связывает его в ЖКТ.
Нельзя исключить взаимодействие с пероральными средствами для лечения пациентов с сахарным диабетом.
Побочные действия
Со стороны ЖКТ: диспепсия, тошнота, рвота, боль в желудке, запоры, метеоризм, понос, стоматит, эзофагит. Редко могут возникать пептическая язва, перфорация или кровотечение в пищеварительном тракте, иногда тяжелые, особенно у пациентов пожилого возраста. В единичных случаях — гастрит.
Со стороны системы крови: анемия, лейкопения, тромбоцитопения. В единичных случаях — агранулоцитоз.
Со стороны кожных покровов: зуд, сыпь, крапивница, фотосенсибилизация. В единичных случаях — полиморфная эритема, синдром Стивенcа — Джонсона и синдром Лайелла.
Реакции фотосенсибилизации: анафилактические/псевдоанафилактические реакции, редко — ангионевротический отек.
Со стороны дыхательной системы: у некоторых людей с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислотеили другим НПВП — приступы астмы.
Со стороны ЦНС: головная боль, ощущение пустоты в голове, головокружение, шум в ушах, сонливость. Редко — дезориентация, изменение настроения, бессонница.
Со стороны органов зрения: редко — визуальные расстройства, нечеткое зрение, конъюнктивиты.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, в том числе нижних конечностей, повышение АД, сильное сердцебиение, периодическое покраснение лица.
Со стороны гепатобилиарной и мочевыделительной системы: снижение функции печени (повышение уровня трансаминаз или билирубина). В единичных случаях — гепатит, изменения функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины).
Условия и сроки хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Показания
кратковременное лечение при симптомах обострения остеоартроза.
Продолжительное лечение при симптомах ревматоидного артрита.
Лечение при анкилозирующем воспалении суставов позвоночника.
Противопоказания
период беременности и кормления грудью. Повышенная индивидуальная чувствительность к мелоксикаму или к любому вспомогательному веществу, или к средствам с аналогичным действием, например другим НПВП. Пациентам, у которых после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП возникают симптомы астмы, полипы носа, ангионевротический отек или крапивница.
Активная фаза пептической язвы желудка или рецидивирующая язва желудка в анамнезе. Тяжелые нарушения функции печени.
Тяжелая почечная недостаточность у пациентов, не нуждающихся в диализе.
Кровотечение ЖКТ.
Нарушение свертывания крови.
Внутричерепное кровоизлияние, геморрагический инсульт.
Дети в возрасте младше 15 лет.
Особые указания
эзофагит, гастрит или пептическая язва в анамнезе требуют полного излечения перед началом применения мелоксикама. Всегда следует обращать внимание на возможность рецидива болезни у пациентов с этими заболеваниями при применении мелоксикама.
Пациенты с симптомами заболевания ЖКТ или с указанными болезнями в анамнезе должны контролировать нарушения со стороны пищеварительного тракта.
Как и при применении НПВП, есть сообщения о возникновении кровотечений из ЖКТ, пептической язвы и/или перфорации ЖКТ. Эти нежелательные реакции могут появиться в любой период лечения мелоксикамом независимо от продромальних симптомов или серьезных нарушений со стороны ЖКТ в анамнезе.
Кровотечение из ЖКТ, появление изъязвления/перфорации обычно имеют серьезные последствия у пациентов пожилого возраста. В случае возникновения кровотечений из ЖКТ или образования язв пациентам, принимающим мелоксикам, необходимо прекратить прием лекарственного средства.
Также лечение следует прекратить при появлении изменений слизистой оболочки и кожи. В период лечения НПВП, в том числе оксикамами, могут возникать тяжелые кожные реакции и реакции, связанные с повышенной чувствительностью.
В единичных случаях НПВП могут обусловить пиелонефрит, гломерулонефрит, некроз мозгового вещества почек или нефротический синдром.
Иногда возможно повышение уровня трансаминаз в плазме крови, билирубина или других показателей функционирования печени, а также повышение концентрации креатинина и азота мочевины в плазме крови и изменения других лабораторных показателей. Большинство этих нарушений имеет транзиторный характер и незначительную интенсивность. При повышении их интенсивности или если они сохраняются, необходимо прервать прием мелоксикама и провести необходимые исследования.
Во время приема НПВП может появиться задержка натрия, калия и воды. В связи с тем что НПВП тормозят натрийуретическое действие мочегонных средств, у пациентов с сердечной недостаточностью или АГ может произойти обострение заболевания.
У пациентов с нарушением функции почек лечение мелоксикамом или другими НПВП может приводить к снижению почечного кровотока, что обусловлено снижением синтеза простагландинов в почках. В этих случаях прием НПВП может привести к декомпенсации скрытой почечной недостаточности. При прекращении лечения функция почек восстанавливается. Это относится к пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением кровообращения, циррозом печени, нефротическим синдромом или нарушением функции почек, а также лицам, принимающим мочегонные препараты или перенесшим операции, которые могут сопровождаться гиповолемией. Таким пациентам в период лечения необходимо проводить контроль диуреза и функции почек.
Больные пожилого возраста с признаками кахексии тяжело переносят проявления побочных действий препарата, в связи с чем нуждаются в более тщательном наблюдении врача. Особой осторожности необходимо придерживаться пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек, сердца и печени.
В случае недостаточного терапевтического эффекта не следует превышать рекомендованную максимальную суточную дозу, а также не следует включать в лечение дополнительные НПВП. Это может привести к усилению побочных эффектов и токсического действия препарата.
Безопасность и эффективность применения мелоксикама у детей в возрасте младше 15 лет не определены.
Период беременности и кормления грудью. Противопоказан в период беременности и кормления грудью. Необходимо исключить беременность до начала лечения. НПВП проникают в грудное молоко, поэтому не следует в период кормления грудью назначать препарат.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Исследований не проводили. Однако в случае нарушений со стороны органов зрения, сонливости, головокружения или других нарушений со стороны ЦНС не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.
