Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. 6,25 мг, № 30, № 100
• Карведилол 6,25 мг
№ UA/9479/01/01 от 24.03.2009 до 24.03.2014
• табл. 25 мг, № 30, № 100
• Карведилол 25 мг
№ UA/9479/01/02 от 24.03.2009 до 24.03.2014
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Медокардил — неселективный блокатор ?-адренорецепторов, оказывает сосудорасширяющий эффект (за счет блокады ?1-адренорецепторов), обладает антиоксидантными свойствами. Блокируя ?-адренорецепторы, Медокардил вызывает расширение периферических сосудов, тем самым снижая ОПСС; угнетает функцию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Гипотензивный эффект развивается быстро в течение 2–3 ч после однократного применения и длится 24 ч. Максимальный эффект действия наблюдается через 3–4 нед ежедневного применения препарата.
Фармакокинетика. После приема внутрь быстро абсорбируется в ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 60 мин. Абсолютная биодоступность — 25%.
Связывание с белками плазмы крови составляет 98–99%. Сопутствующий прием пищи замедляет всасывание препарата и не влияет на его биодоступность. У пациентов пожилого возраста концентрация карведилола в плазме крови на 50% выше, чем у пациентов младшего возраста. У пациентов с циррозом печени биодоступность карведилола в 4 раза выше, а максимальная концентрация в плазме крови в 5 раз выше, чем у здоровых лиц. Метаболизируется в печени путем глюкуронизации и окисления ароматического кольца. После диметилирования и гидроксилирования фенольного кольца образуются 3 активных метаболита, обладающих ?-адреноблокирующей активностью. Среднее время полувыведения карведилола составляет 6–10 ч, плазматический клиренс — около 590 мл/мин. Элиминируется в основном с желчью и калом.
Дозировка
карведилол применяется в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами.
Хроническая сердечная недостаточность. Рекомендуемая начальная доза составляет 3,125 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней (? таблетки по 6,25 мг утром и вечером). При хорошей переносимости лечения пациентом дозу можно повысить до 6,25 мг 2 раза в сутки — по 1 таблетке (6,25 мг) утром и вечером. Возможно дальнейшее повышение дозы до 12,5 мг 2 раза в сутки — по 2 таблетки (6,25 мг) утром и вечером, затем до 25 мг 2 раза в сутки — по 1 таблетке (25 мг) утром и вечером.
Максимально рекомендуемая доза: по 25 мг 2 раза в сутки (по 1 таблетке 25 мг утром и вечером) пациентам с массой тела ?85 кг; по 50 мг 2 раза в сутки (по 2 таблетки 25 мг утром и вечером) пациентам с массой тела 85 кг.
АГ. Рекомендуемая начальная доза — 12,5 мг 1 раз в сутки в течение первых 2 дней.
Поддерживающая доза составляет 25 мг/сут. При недостаточном гипотензивном эффекте дозу можно повысить в 2 раза с интервалом в 14 дней. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки или 2 раза в сутки.
Стабильная стенокардия. Рекомендуемая начальная доза — 12,5 мг 2 раза в сутки в течение первых 2 дней. В дальнейшем — 25 мг 2 раза в сутки.
Передозировка
Симптомы: артериальная гипотензия, брадикардия. Могут развиться кардиогенный шок и остановка сердца, нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, потеря сознания, судороги.
Лечение: в первые часы развития передозировки — промывание желудка или прием рвотных средств. Симптоматическая и поддерживающая терапия.
Лекарственное взаимодействие
с осторожностью применяют карведилол сочетанно с:
• резерпином, ингибиторами МАО в связи с риском развития выраженной брадикардии и артериальной гипотензии;
• дигоксином — ухудшение AV-проводимости и снижение ЧСС;
• антиаритмическими препаратами (особенно класса I) и антагонистами кальция (верапамил, дилтиазем) в связи с возможностью развития выраженной артериальной гипотензии и сердечной недостаточности;
• гипогликемизирующими препартами для перорального приема, включая инсулин — потенцирование действия гипогликемизирующих препаратов и маскирование симптомов гипогликемии;
• гипотензивными препаратами (клонидин, гуанетидин, ?-метилдопа, гуанфацин) — карведилол может потенцировать гипотензивное действие других препаратов и вызывать брадикардию;
анестетиками — при анестезии следует учитывать негативные инотропные и гипотензивные взаимодействия карведилола и анестетиков;
• препаратами, влияющими на ЦНС (снотворные, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты и этиловый спирт), в связи с возможностью потенцирования действия;
НПВП — при сочетанном приеме с карведилолом отмечается снижение гипотензивного эффекта (вследствие продукции простагландинов);
• симпатомиметиками (?- и ?-адреномиметики) в связи с антагонизмом действия;
• эрготамином — выраженный сосудосуживающий эффект;
• производными ксантина (аминофиллинами, теофиллином) — снижение антигипертензивного эффекта Медокардила;
• препаратами, ингибирующими или индуцирующими ферменты печеночного цитохрома Р450 (в связи с влиянием на фармакокинетику и метаболизм карведилола), — при одновременном приеме рифампицина концентрация карведилола в плазме крови снижается на 70%, барбитуратов — ингибирование действия карведилола;
• комбинированное применение с циметидином увеличивает биодоступность карведилола на 30%;
• циклоспорином — поскольку терапия карведилолом повышает концентрацию циклоспорина в плазме крови, рекомендуется контролировать эти показатели.
Побочные действия
Со стороны ЦНС: головная боль, сонливость, утомляемость; редко — снижение настроения, нарушение сна, парестезии, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, брадикардия, артериальная гипотензия, синкопальное состояние, приступы стенокардии, нарушение периферического кровообращения (похолодение конечностей), перемежающаяся хромота или синдром Рейно, периферические отеки, AV-блокада, прогрессирование сердечной недостаточности.
Со стороны дыхательной системы: одышка, БА; редко — заложенность носа.
Со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, боль в животе; редко — запор, рвота.
Аллергические реакции: аллергическая экзантема, крапивница, зуд, реакции наподобие красного плоского лишая; очень редко — анафилактоидные реакции, псориаз.
Со стороны системы крови: редко — повышение активности печеночных трансаминаз, тромбоцитопения, лейкопения.
Другие: редко — боль в конечностях, импотенция, уменьшение продукции слезной жидкости, нарушения зрения, раздражение глаз, сухость во рту, нарушения мочеиспускания, лихорадка.
Условия и сроки хранения
при температуре не выше 25 °С.
Показания
АГ, ИБС (стабильная стенокардия), хроническая сердечная недостаточность.
Противопоказания
повышенная чувствительность к карведилолу или другим компонентам препарата. Кардиогенный шок, синдром слабости синусного узла, артериальная гипотензия, бадикардия — ЧСС ?50 уд./мин, метаболический ацидоз, нелеченная феохромоцитома, отеки, БА, тяжелая печеночная недостаточность.
Особые указания
во время терапии карведилолом у пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождающейся низким АД (систолическое АД ?100 мм рт. ст.), или при наличии сопутствующих заболеваний — ИБС, заболеваний периферических сосудов или нарушения функции почек необходимо часто контролировать функцию мочевыделительной системы, поскольку лечение может повлиять на работу почек. При ухудшении функции почек дозу Медокардила необходимо снизить или полностью прекратить его прием. При развитии брадикардии (ЧСС ?55 уд./мин) дозу препарата снижают. С особой осторожностью назнают карведилол пациентам с сердечной недостаточностью при одновременном применении сердечных гликозидов, диуретиков и/или ингибиторов АПФ.
Лечение пациентов с заболеваниями периферических артерий, сахарным диабетом, гипертиреозом необходимо проводить под постоянным медицинским контролем. При назначении Медокардила пациентам с псориазом необходимо предварительно оценить соотношение потенциального риска и возможной пользы терапии, поскольку это может усугубить кожные реакции.
Лечение больных с феохромоцитомой не следует начинать до проведения предварительной терапевтической блокады ?-адренорецепторов. Пациентам, пользующимся контактными линзами, необходимо напомнить о вероятности уменьшения слезоотделения. Не следует внезапно прерывать прием карведилола. Терапию необходимо прекращать постепенно, снижая суточную дозу для профилактики синдрома отмены.
Не применять в период беременности и кормления грудью.
Дети. Не назначать препарат детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе со сложными механизмами. При приеме Медокардила возможно развитие головокружения и других симптомов, что необходимо учитывать при управлении транспортными средствами или выполнении работы, требующей повышенного внимания. Это особенно касается начала лечения и при изменении схемы лечения, а также при употреблении алкоголя.
