Форма выпуска, состав и упаковка
МАРКАИН
- р-р д/ин. 5 мг/мл фл. 20 мл, № 5
- Бупивакаина гидрохлорид 5 мг/мл
Прочие ингредиенты: натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.
№ UA/0663/01/01 от 30.07.2009 до 02.02.2014
МАРКАИН СПИНАЛ ХЕВИ
- р-р д/ин. 5 мг/мл амп. 4 мл, № 5
- Бупивакаина гидрохлорид 5 мг/мл
Прочие ингредиенты: декстроза, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.
№ UA/0615/01/01 от 02.02.2009 до 02.02.2014
Фармакологическое действие
бупивакаин — местный анестетик длительного действия амидного типа. Бупивакаин обратимо блокирует проводимость импульсов нервными волокнами, подавляя транспорт ионов натрия через мембраны нервных волокон. Схожие эффекты могут наблюдаться на мембранах возбудимых клеток мозга и миокарда.
Наиболее значимое свойство бупивакаина — длительность его действия. Различие между длительностью действия бупивакаина в комбинации с адреналином либо без него незначительное. Бупивакаин особенно подходит для проведения длительной эпидуральной блокады. Низкие концентрации препарата меньше блокируют проведение импульса по волокнам двигательных нервов, могут применяться для длительного обезболивания — во время родов или в послеоперационный период.
Фармакокинетика. Скорость абсорбции зависит от дозы, пути введения и перфузии тканей на участке введения. При проведении межреберных блокад наблюдается максимальная концентрация препарата в плазме крови (4 мг/л после введения в дозе 400 мг) благодаря быстрой абсорбции, тогда как при п/к введении в области живота выявляют минимальную концентрацию препарата в плазме крови. У детей быстрая абсорбция и высокая концентрация в плазме крови наблюдаются в случаях каудальной блокады (около 1,0–1,5 мг/л после введения дозы препарата 3 мг/кг).
Бупивакаин полностью абсорбируется в эпидуральном пространстве в два этапа, периоды полувыведения составляют приблизительно 7 мин и 6 ч. Медленная абсорбция является фактором, ограничивающим скорость выведения бупивакаина и обусловливает более длительный период полувыведения при эпидуральном введении препарата по сравнению с в/в введением.
Объем распределения бупивакаина в состоянии равновесия около 73 л; коэффициент печеночной экстракции около 0,40; общий плазматический клиренс составляет 0,58 л/мин, а период полувыведения — 2,7 ч.
Период полувыведения у новорожденных до 8 ч длительнее, чем у взрослых. У детей в возрасте старше 3 мес период полувыведения соответствует таковому у взрослых.
Бупивакаин на 96% связывается с белками плазмы крови, преимущественно с ?1-гликопротеином. После обширных хирургических вмешательств уровень этого белка может повышаться и повышать концентрацию бупивакаина в плазме крови. Однако концентрация несвязанного бупивакаина не изменяется. Поэтому концентрация в плазме крови, превышающая токсический уровень, может хорошо переноситься. Бупивакаин практически полностью метаболизируется в печени, преимущественно путем ароматического гидроксилирования с образованием 4-гидроксибупивакаина и N-деалкилирования с образованием гипеколилксилидина (РРХ) при участии цитохрома Р450 3А4. Клиренс зависит от печеночной перфузии и активности метаболизирующего фермента.
Бупивакаин проникает через плацентарный барьер. Концентрация свободного бупивакаина одинакова в организме матери и плода. Однако общая концентрация в плазме крови в организме плода более низкая в связи с меньшей степенью связывания препарата с белками плазмы крови.
Маркаин Спинал Хеви предназначен для гипербарической спинальной анестезии. Относительная плотность р-ра для инъекций при температуре 20 °С составляет 1,026 (эквивалентно 1,021 при температуре 37 °С). Сила тяжести в значительной мере влияет на начальное распределение Маркаина Спинал Хеви в субарахноидальном пространстве.
Фармакокинетика. Бупивакаин — липофильное вещество с коэффициентом распределения масло/вода — 27,5. Абсорбция происходит в две фазы. Периоды полувыведения составляют соответственно 50 и 400 мин. Фаза медленной абсорбции является фактором, который ограничивает выведение бупивакаина, в связи с этим конечный период полувыведения длительнее после субарахноидального введения по сравнению с в/в введением. Концентрация бупивакаина в плазме крови после интратекального введения значительно ниже по сравнению с другими регионарными анестетиками. Это связано с небольшой дозой препарата, необходимой для интратекальной анестезии. Повышение максимальной концентрации в плазме крови составляет 0,4 мг/л на каждые введенные 100 мг бупивакаина. После введения 20 мл р-ра концентрации в плазме крови будут составлять 0,1 мг/л.
После в/в введения общий плазматический клиренс бупивакаина составляет 0,58 л/мин, объем распределения в состоянии равновесия — 73 л, конечный период полувыведения — 2,7 ч и коэффициент печеночной экстракции — 0,40.
Дозировка
Маркаин
Вводит только врач с опытом проведения регионарной анестезии или введение проводят под его контролем. Применяют минимальные дозы, позволяющие достичь достаточной степени анестезии.
Вводят осторожно, включая тщательную аспирацию, для предотвращения случайных внутрисосудистых инъекций. При эпидуральной анестезии необходимо ввести тестовую дозу 3–5 мл Маркаина с адреналином, поскольку внутрисосудистая инъекция адреналина быстро приводит к повышению ЧСС. В течение 5 мин после введения тестовой дозы необходимо поддерживать вербальный контакт с пациентом и проводить мониторинг ЧСС. Перед введением общей дозы препарата проводят аспирацию. Дозу вводят медленно со скоростью 25–50 мг/мин поэтапно, поддерживая постоянный вербальный контакт с пациентом. При появлении симптомов интоксикации введение препарата необходимо немедленно прекратить.
Ниже приводятся рекомендуемые дозы. Дозирование корригируют в зависимости от степени блокады и общего состояния пациента.
Инфильтрационная анестезия: 5–30 мл Маркаина по 5 мг/мл (25–150 мг бупивакаина гидрохлорида).
Блокада межреберных нервов: 2–3 мл Маркаина по 5 мг/мл (10–15 мг бупивакаина гидрохлорида) на 1 нерв (всего 10 нервов).
Блокада больших нервов (эпидуральная, сакральная анестезия и анестезия плечевого сплетения): 15–30 мл Маркаина по 5 мг/мл (75–150 мг бупивакаина гидрохлорида).
Анестезия в акушерской практике (эпидуральная и каудальная анестезия во время родов или вакуум-экстракции): 6–10 мл Маркаина по 5 мг/мл (30–50 мг бупивакаина гидрохлорида).
Данные дозы являются начальными, их введение можно повторять каждые 2–3 ч при необходимости.
Эпидуральная блокада (при проведении кесаревого сечения): 15–30 мл Маркаина по 5 мг/мл (75–150 мг бупивакаина гидрохлорида).
При применении комбинации с опиоидными средствами дозу бупивакаина необходимо снизить.
Во время введения инфузии необходимо проводить мониторинг АД, ЧСС и возможных симптомов интоксикации у пациента. При появлении симтомов токсического эффекта инфузию необходимо немедленно прекратить.
Максимальные рекомендуемые дозы
Максимальная доза — 2 мг/кг массы тела, для взрослых максимальная доза составляет 150 мг в течение 4 ч.
Маркаин по 5 мг/мл: 30 мл (150 мг бупивакаина гидрохлорида).
Максимальная суточная доза — 400 мг. Общую дозу необходимо корригировать в зависимости от возраста пациента, массы тела и других параметров.
Маркаин Спинал Хеви
Маркаин Спинал Хеви вводит только врач с опытом проведения регионарной анестезии или введение проводят под его контролем. Применяют минимальные дозы, позволяющие достичь достаточной степени анестезии.
Рекомендуемые дозы для взрослых (дозирование корригируют индивидуально).
Лицам пожилого возраста и пациенткам на поздних сроках беременности дозу препарата снижают.
Показание Доза (мл) Доза (мг) Время развития эффекта, мин (приблизительно) Длительность эффекта, ч (приблизительно)
Урологические хирургические вмешательства 1,5–3 7,5–15 5–8 2–3
Хирургические вмешательства на нижних конечностях, включая хирургические вмешательства на бедрах 2–4 10–20 5–8 2–3
Абдоминальные хирургические вмешательства (включая кесарево сечение) 2–4 10–20 5–8 45–60
Место введения инъекции — межпозвонковое пространство на уровне LIII–LIV.
Данных о применении дозы 20 мг нет.
Дети с массой тела до 40 кг
Объем СМЖ у новорожденных и детей больше, чем у взрослых. Поэтому детям понадобится более высокая доза препарата (мг/кг) для достижения такой же степени блокады, как у взрослых.
Рекомендуемые дозы для детей:
Масса тела, кг Доза, мг/кг
?5 0,40–0,50
5–15 0,30–0,40
15–40 0,25–0,30
Спинальное введение препарата выполняют лишь после идентификации субарахноидального пространства путем люмбальной пункции (пока через иглу для люмбальной пункции или при аспирации не будет получена прозрачная СМЖ). В случае неэффективной анестезии новую попытку введения препарата следует проводить на другом уровне с меньшим объемом анестетика. Одной из причин недостаточного эффекта может быть неправильное распределение препарата в интратекальном пространстве. В таком случае необходимый эффект достигается при изменении положения тела пациента.
Передозировка
Маркаин
Системные токсические эффекты со стороны ЦНС и сердечно-сосудистой системы развиваются вследствие высокой концентрации местного анестетика в крови при случайной инъекции препарата в сосудистое русло, передозировке или очень быстрой резорбции препарата из гиперваскуляризированных тканей.
Случайные инъекции местных анестетиков в сосудистое русло могут вызвать немедленные (время развития — от нескольких секунд до нескольких минут) системные токсические эффекты. При передозировке системный токсический эффект развивается длительнее — через 15–60 мин после инъекции.
Со стороны ЦНС токсические эффекты развиваются постепенно, с наростанием тяжести симптоматики. Первые симптомы, как правило, проявляются в виде незначительного головокружения, периоральной парестезии, онемения языка, гиперакузии, звона в ушах и нарушения зрения. Затруднение артикуляции, судорожные движения мышц или тремор являются серьезными симптомами, предшествующимися генерализованным судорогами. Эти симптомы не следует трактовать как невротическое поведение. После этого может развиваться потеря сознания и большой эпилептический приступ длительностью от нескольких секунд до нескольких минут. Во время судорог быстро развиваются кислородная недостаточность и гиперкапния вследствие повышенной мышечной активности и недостаточного газообмена в легких. В тяжелых случаях может развиться апноэ. Ацидоз усиливает токсические эффекты местных анестетиков.
Процесс выздоровления зависит от метаболизма местного анестетика и его распространения за пределы ЦНС. Это происходит быстро, за исключением случаев, когда было введено очень большое количество препарата.
Со стороны сердечно-сосудистой системы симптоматика более угрожающая. Первыми, как правило, развиваются симптомы интоксикации со стороны ЦНС, которые могут сглаживаться при общей анестезии или глубокой седации, при применении бензодиазепинов или барбитуратов.
Вследствие высоких системных концентраций местных анестетиков могут развиться гипотензия, брадикардия, аритмия (вплоть до остановки сердца). Сердечно-сосудистые токсические реакции часто связаны с угнетающим действием препарата на проводящую систему сердца и миокард, что приводит к уменьшению сердечного выброса, гипотензии, AV-блокаде, брадикардии и иногда к развитию вентрикулярных аритмий (желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и остановка сердца). Этим состояниям часто предшествуют симптомы тяжелой интоксикации со стороны ЦНС в виде конвульсий, однако в редких случаях остановка сердца наступала без предшествующей симптоматики со стороны ЦНС. После очень быстрого введения в/в болюсной инъекции препарата в крови коронарных сосудов может достигаться такая высокая концентрация бупивакаина, что влияние на систему кровообращения развивается обособленно или до появления симптомов со стороны ЦНС. Учитывая этот механизм, угнетение функции миокарда может проявиться как первый симптом интоксикации.
Маркаин Спинал Хеви
При применении бупивакаина в высоких дозах могут развиваться токсические реакции со стороны ЦНС и сердечно-сосудистой системы, особенно при внутрисосудистом введении препарата. При спинальной анестезии вводится препарат в низкой дозе (?20% дозы, применяющейся для эпидуральной анестезии), поэтому риск передозировки маловероятен.
Однако при одновременном применении с другими местными анестетиками могут развиваться системные токсические реакции в связи с их аддитивным токсическим действием.
Лечение: введение препарата необходимо немедленно прекратить. Проводится поддержание адекватной вентиляции легких, оксигенации и кровообращения. В каждом случае необходимо обеспечить оксигенацию и при необходимости ИВЛ. Если через 15–20 с не происходит спонтанного прекращения судорог, пациенту необходимо ввести в/в тиопентал натрия в дозе 1–3 мг/кг с целью улучшения вентиляции легких или ввести в/в диазепам в дозе 0,1 мг/кг (препарат действует значительно медленнее). Длительный период судорог угрожает дыханию пациента и оксигенации организма. Инъекция миорелаксантов (суксаметоний 1 мг/кг) способствует обеспечению адекватной вентиляции легких пациента и оксигенации, необходим опытный персонал для проведения интубации трахеи и ИВЛ.
При гипотонии/брадикардии — введение вазопрессорных средств (эфедрин 5–10 мг в/в, через 2–3 мин введение можно повторить).
При остановке сердца — немедленная сердечно-легочная реанимация. Необходимо поддерживать адекватную оксигенацию, дыхание и кровообращение одновременно с коррекцией ацидоза. При остановке сердца могут понадобиться длительные реанимационные мероприятия.
При лечении системных токсических реакций у детей применяют дозы, соответствующие возрасту и массе тела ребенка.
Лекарственное взаимодействие
Маркаин и Маркаин Спинал Хеви.
При одновременном применении с местными анестетиками или препаратами, имеющими структурную схожесть с местными анестетиками, например антиаритмическими препаратами класса Iв, повышается риск аддитивного токсического действия. Данных о взаимодействии бупивакаина и антиаритмических препаратов III класса (амиодарон) нет. При одновременном применении следует придерживаться осторожности.
Побочные действия
Маркаин
Побочные реакции, обусловленные действием препарата, могут быть трудно отличимы от физиологических эффектов блокады нервов (снижение АД, брадикардия), проявлений, обусловленных непосредственно пункцией (повреждение нервов) и косвенной причиной которых явилась пункция (эпидуральный абсцесс).
Очень часто (1/10)
Общие: тошнота
Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипотензия
Часто (1/10–1/100)
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, гипертензия;
Со стороны ЦНС: парестезия, головокружение
Со стороны ЖКТ: рвота
Со стороны мочеполовой системы: задержка мочеиспускания
Нечасто (1/100– 1/1000)
Со стороны ЦНС: судороги, периоральная парестезия, онемение языка, гиперакузия, нарушение зрения, потеря сознания, тремор, головокружение, звон в ушах, дизартрия
Редко (?1/1000)
Общие: аллергические реакции, в тяжелых случаях — анафилактический шок
Со стороны ЦНС: невропатия, повреждение периферических нервов, арахноидит
Со стороны органа зрения: двоение в глазах
Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, аритмия
Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания
Маркаин Спинал Хеви
Профиль безопасности препарата аналогичен другим анестетикам длительного действия, которые применяют для интратекальной анестезии. Побочные реакции, обусловленные действием препарата, тяжело отличить от физиологических эффектов, связанных с блокадой нервов (снижение АД, брадикардия, временная задержка мочевыделения). Также тяжело отличить заболевания, обусловленные непосредственно процедурой (спинальная гематома) или опосредствованные пункцией (менингит, эпидуральный абсцесс), или состояния, связанные с потерей СМЖ (постуральная головная боль после пункции).
Очень часто (1/10)
Со стороны ЖКТ: тошнота
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, брадикардия
Часто (1/100)
Со стороны ЦНС: головная боль после проведения люмбальной пункции
Со стороны ЖКТ: рвота
Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи, недержание мочи
Нечасто (1/100–1/1000)
Со стороны ЦНС: парестезия, парез, дизестезия
Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, боль в спине
В отдельных случаях (?1/1000)
Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца
Общие: аллергические реакции, анафилактический шок
Со стороны ЦНС: случайная полная спинальная блокада, параплегия, паралич, невропатия, арахноидит
Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания
Условия и сроки хранения
при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Показания
Маркаин
Инфильтрационная анестезия для достижения длительного обезболивающего эффекта (купирование постоперационного болевого синдрома).
Длительная проводниковая анестезия или эпидуральная анестезия при наличии противопоказаний к добавлению адреналина и нежелательном применении сильнодействующих миорелаксантов. Анестезия в акушерстве.
Маркаин Спинал Хеви
Спинномозговая анестезия при урологических хирургических вмешательствах, хирургических вмешательствах на нижних конечностях длительностью 2–3 ч; органах брюшной полости длительностью 45–60 мин.
Противопоказания
Маркаин
Повышенная чувствительность к местным анестетикам амидного ряда или компонентам препарата. Не применяют для проведения эпидуральной анестезии при выраженной артериальной гипотензии (кардиогенный или гиповолемический шок). Не применяют для в/в регионарной анестезии (блокада по Биеру).
Маркаин Спинал Хеви
Повышенная чувствительность к местным анестетикам амидного ряда или компонентам препарата. Общие противопоказания к проведению интратекальной анестезии:
- заболевания ЦНС в острый период — менингит, опухоль мозга, полиомиелит; внутричерепное кровотечение;
- спинальный стеноз и заболевания в активной фазе (спондилит, опухоль) или недавняя травма позвоночника (перелом);
- септицемия;
- злокачественная анемия с подострой комбинированной дегенерацией спинного мозга;
- пиогенные инфекции кожи в месте или рядом с местом пункции;
- кардиогенный или гиповолемический шок;
- заболевание системы свертывания крови или одновременное лечение антикоагулянтами.
Особые указания
перед началом лечения необходимо провести пробу на индивидуальную чувствительность к препарату. Процедуры с применением регионарных или местных анестетиков (за исключением самых простых) следует проводить в помещении с техническим оборудованием для проведения реанимации. Интратекальную анестезию должен проводить врач с достаточным опытом и знаниями.
Необходимо ввести в/в катетеры до начала введения местного анестетика при проведении больших блокад. Есть данные об остановке сердца и смерти при применении бупивакаина для эпидуральной анестезии или блокады периферических нервов. В некоторых случаях реанимационные мероприятия были неэффективными, несмотря на адекватную терапию.
Маркаин
При проведении больших блокад периферических нервов возможно применение большого количества препарата на сильно васкуляризированных участках, часто вблизи крупных сосудов. В данных случаях существует повышенный риск внутрисосудистой инъекции и/или системной абсорбции, которая может привести к высоким концентрациям препарата в плазме крови.
Как и все местные анестетики, бупивакаин в высоких дозах может вызвать острые токсические реакции со стороны ЦНС и сердечно-сосудистой систем. Это особенно касается случайного внутрисосудистого введения.
При проведении некоторых видов регионарной анестезии могут развиваться тяжелые побочные эффекты.
Эпидуральная анестезия может вызвать угнетение функций сердечно-сосудистой системы, особенно при гиповолемии. Осторожно применяют препарат у пациентов с нарушением функции сердечно-сосудистой системы.
В единичных случаях ретробульбарные инъекции могут достигать внутричерепного субарахноидального пространства и вызывать временную слепоту, сердечно-сосудистую недостаточность, апноэ и судороги. Лечение необходимо начать немедленно.
Ретро- и околобульбарные инъекции местных анестетиков могут представлять определенный риск развития стойкой дисфункции глазных мышц. Основными причинами являются травматическое повреждение нервов и/или местные токсические эффекты влияния введенного препарата на мышцы и нервы. В связи с этим необходимо вводить минимальную эффективную дозу.
При случайном интраваскулярном введении препарата даже в низких дозах в области шеи и головы могут развиваться церебральные симптомы. При применении у пациентов с AV-блокадой ІІ или ІІІ степени соблюдают осторожность, поскольку местные анестетики могут снизить проводимость миокарда. Пациенты, принимающие антиаритмические препараты III класса (например амиодарон), должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Учитывают необходимость ЭКГ-мониторинга у таких пациентов, поскольку кардиологические эффекты бупивакаина и антиаритмичных препаратов ІІІ класса могут быть аддитивными.
Пациенты пожилого возраста, с тяжелыми заболеваниями печени, тяжелым нарушением функции почек, в тяжелом состоянии нуждаются в медицинском наблюдении.
Риск развития гипотензии и брадикардии при эпидуральной анестезии снижается при в/в введении кристаллоидного или коллоидного р-ра. При снижении АД вводят вазопрессорные средства (например в/в эфедрина гидрохлорида (5–10 мг), при необходимости повторяют введение.
Период беременности и кормления грудью. При проведении парацервикальной блокады существует повышенный риск развития тахикардии или брадикардии плода, следует тщательно контролировать сердечный ритм плода.
Бипувакаин проникает в грудное молоко, однако риск отрицательного действия на ребенка маловероятен при применении терапевтических доз препарата.
Дети. В педиатрической практике Маркаин не применяют.
Маркаин Спинал Хеви:
До начала проведения интратекальной анестезии необходимо обеспечить доступ для в/в введения лекарственных средств. Пациенты пожилого возраста, с частичной или полной блокадой сердечной проводимости, тяжелыми нарушениями функции печени или почек нуждаются в особом внимании, поскольку регионарная анестезия может оказаться оптимальным выбором при проведении хирургических вмешательств у данной группы пациентов.
Пациенты, принимающие антиаритмические препараты ІІІ класса (амиодарон), должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с ЭКГ-контролем, поскольку возможно развитие осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.
При случайном внутрисосудистом введении препарата могут развиться токсические эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. Есть данные о развитии аритмии желудочков, фибрилляции желудочков, внезапной остановке сердца и смерти в связи с высокой системной концентрацией бупивакаина. Высокие системные концентрации препарата не развиваются при соблюдении рекомендуемых доз для интратекальной анестезии.
Редким, но серьезным осложнением спинальной анестезии является высокая или полная спинальная блокада, которая может привести к угнетению деятельности сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Угнетение деятельности сердечно-сосудистой системы является следствием распространенной симпатической блокады, что может вызвать тяжелую артериальную гипотензию и брадикардию вплоть до остановки сердца. Угнетение дыхания может быть следствием блокады иннервации дыхательных мышц, включая диафрагму.
Пациенты пожилого возраста или женщины на поздних сроках беременности являются группой риска развития высокой или полной спинальной блокады. Доза для данных пациентов снижается.
При проведении интратекальной анестезии у больных с гиповолемией повышается риск развития внезапной и тяжелой артериальной гипотензии независимо от типа введенного анестетика.
Гипотензию, развивающуюся после интратекальной блокады у взрослых, нечасто отмечают у детей в возрасте до 8 лет. Неврологические нарушения отмечают редко. Симптомы: парестезии, анестезия, слабость двигательной функции и паралич. Очень редко эти явления необратимы.
Проведение интратекальной анестезии не обостряет течения таких заболеваний, как рассеянный склероз, гемиплегия, параплегия и нервно-мышечные нарушения, но данная группа пациентов требует особого внимания. Перед применением анестетика необходимо взвесить соотношение потенциального риска и пользы для пациента от проведения процедуры.
Период беременности и кормления грудью. Не оказывает отрицательного действия на репродуктивную систему. Женщинам на поздних сроках беременности дозу препарата снижают.
Бупивакаин проникает в грудное молоко в очень незначительных количествах, риск отрицательного действия на грудного ребенка отсутствует.
Дети. Маркаин Спинал Хеви можна применять в педиатрической практике.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими потенциально опасными механизмами. Местные анестетики могут незначительно влиять на координацию движений, временно нарушать двигательные функции и скорость психомоторных реакций при управлении транспортными средствами.
