Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. п/плен. оболочкой 200 мг, № 42, № 168
• Рибавирин 200 мг
№ UA/8616/01/01 от 22.07.2008 до 22.07.2013
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Копегус — синтетический аналог нуклеозида, который in vitro активен относительно некоторых РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Механизм, по которому рибавирин в комбинации с интерфероном альфа или пегинтерфероном альфа-2а оказывает действие против вируса гепатита С (HCV), неизвестен.
Копегус не оказывает существенного влияния на исходную вирусную кинетику на протяжении первых 4–6 мес у больных, которые получали комбинированное лечение Копегусом и пегинтерфероном альфа–2а или интерфероном альфа–2а.
Монотерапия рибавирином не влияет на элиминацию вируса гепатита (HCV-РНК) или на улучшение морфологической картины печени с 6 до 12 мес лечения и на протяжении последующих 6 мес наблюдения.
Результаты клинических исследований свидетельствуют, что рибавирин в комбинированной терапии с интерфероном альфа эффективен в лечении больных хроническим гепатитом С, включая больных с циррозом печени в фазе компенсации.
Фармакокинетика.
Всасывание. Рибавирин быстро всасывается при приеме внутрь; время достижения максимальной концентрации в плазме крови — 1–2 ч. Средняя терминальная фаза полувыведения после приема однократной пероральной дозы составляет от 140 до 160 ч. По данным исследований всасывание рибавирина достигает приблизительно 10% меченой изотопом дозы. Поскольку абсолютная биодоступность составляет приблизительно 45–65%, что наблюдается при первичном метаболизме, существует прямая зависимость между дозой и уровнем всасывания при применении рибавирина в обычных дозах от 200 до 1200 мг.
Средний клиренс Копегуса после приема разовой пероральной дозы 600 мг составляет от 22 до 29 л/ч. Объем распределения — 4500 л.
Была установлена высокая фармакокинетическая интер– и интравариабельность у лиц после приема разовой пероральной дозы Копегуса (вариабельность среди лиц 25% для AUC и максимальной концентрации), что может быть связано с интенсивным метаболизмом при первичном прохождении.
Влияние пищи. Биодоступность рибавирина при разовом приеме внутрь в дозе 600 мг повышалась при одновременном употреблении пищи, богатой жирами. Время всасывания и концентрация рибавирина повышались соответственно на 42 и 66% при применении препарата с пищей, обогащенной жирами. Для достижения максимальной концентрации рибавирина в плазме крови желательно принимать его во время еды.
Распределение. Рибавирин быстро и стабильно распределяется во все клетки с кажущимся объемом распределения 850 л. Это распределение зависит от нуклеозида, который содержит натрий, и присутствует во всех типах клеток. Это предопределяет накопление рибавирина в эритроцитах, яйцеклетках и сперматозоидах. Такой вид транспорта предопределяет высокий объем распределения рибавирина.
Рибавирин не связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм. Два пути метаболизма рибавирина.
1. Путь обратимого фосфорилирования.
2. Путь преобразования, включающий дерибозилирование и гидролиз амида с образованием метаболита карбоновой кислоты триазола.
Триазол карбоновой кислоты и триазола карбоксамид — основные метаболиты. Система фермента цитохрома Р450 не принимает участия в метаболизме рибавирина.
Выведение. Почечная экскреция и метаболизм являются основными путями элиминации рибавирина у животных и в организме человека. У человека около 61% меченного радиоизотопом рибавирина при приеме внутрь в дозе 600 мг выводилось с мочой за 336 ч, из них рибавирин в неизмененном виде составлял 17%. Метаболиты рибавирина, карбоксамид и карбоновая кислота также выводились с мочой.
При применении в дозе 600 мг 2 раза в сутки равновесное состояние достигалось на протяжении 4 нед. Насыщение достигалось при концентрации препарата в плазме крови 2,2 нг/мл. При многократном применении рибавирин накапливается в 6 раз интенсивнее, чем при однократном.
Вследствие интенсивного распределения максимальный период полувыведения при однократном пероральном приеме составляет приблизительно 140—160 ч. При многократном приеме препарата период полувыведения увеличивается до 300 ч.
Больные с нарушением функции почек. При однократном введении рибавирина его фармакокинетика изменялась (повышались значения AUC и максимальной концентрации) у больных с нарушением функции почек по сравнению с контрольной группой пациентов с клиренсом креатинина >90 мл/мин. Клиренс рибавирина значительно снижался у пациентов с уровнем креатинина в плазме крови >2 мг/дл или клиренсом креатинина 2 мг/дл или клиренсом креатинина Больные с нарушением функции печени. Фармакокинетика после однократного приема у пациентов с легкой, умеренно выраженной и тяжелой печеночной недостаточностью не отличается от таковой в контрольной группе.
Лица пожилого возраста (старше 65 лет). Специальных исследований у лиц пожилого возраста не проводили. Хотя при исследовании фармакокинетики во всей популяции возраст не был ключевым фактором в кинетике рибавирина, определяющим фактором является функция почек.
Больные в возрасте младше 18 лет. У больных в возрасте младше 18 лет особенности фармакокинетики не были изучены в полном объеме. Копегус в комбинации с интерфероном альфа назначают для лечения пациентов с хроническим гепатитом С только в возрасте старше 18 лет.
Фармакокинетика в популяциях.
Масса тела и раса были статистически значимыми независимыми переменными в модели клиренса рибавирина, однако только влияние массы тела был клинически значимым. Клиренс увеличивался от диапазона массы тела и варьировал от 17,7 до 24,8 л/час в зависимости от массы тела от 44 до 155 кг. Клиренс креатинина (при минимальном уровне 34 мл/мин) не влиял на клиренс рибавирина.
Дозировка
Копегус назначают внутрь взрослым в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а. Перед началом лечения необходимо подробно ознакомиться с инструкцией по применению препаратов пегинтерферона альфа-2а или интерферона альфа-2а.
Лечение в комбинации с Пегасисом (пегинтерфероном альфа-2а)
Рекомендуемые дозы Копегуса в комбинации с Пегасисом зависят от массы тела больного.
Суточную дозу препарата распределяют на два приема (утром и вечером) и принимают во время еды.
Лечение хронического гепатита С:
• в составе комбинированной терапии с интерфероном альфа-2аили пегинтерфероном альфа-2а у ранее нелеченных взрослых пациентов при наличии положительных результатов на вирус гепатита С в плазме, включая пациентов с компенсированным циррозом печени,
• в составе комбинированной терапии с пегинтерфероном альфа-2адля лечения пациентов, при неэффективности предыдущего лечения интерферономальфа (пегилированным или непегилированным) в монотерапии или в комбинации с рибавирином.
Стандартная дозировка:
Копегус применяют в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а илиинтерфероном альфа-2а. Доза и продолжительность лечения зависит от типа интерферона.
Пожалуйста, обратитесь к описанию пегинтерферона альфа-2аили интерферона альфа-2а за дополнительной информацией по дозированию и продолжительности лечения, если Копегус применяется в комбинации с одним из этих препаратов.
Применение в комбинации с пегинтерферон альфа-2а
Суточная доза и продолжительность применения Копегуса в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а должна быть индивидуализирована на основании генотипа вируса гепатита С и веса тела больного.Суточная доза Копегуса принимается ежедневно внутрь в два приема утром и вечером вместе с пищей.
Хронический гепатит С:
Продолжительность комбинированной терапии и суточная доза Копегуса в сочетании с пегинтерфероном альфа-2а должна быть индивидуализирована в соответствии с генотипом вируса пациента.
Пациенты, инфицированные генотипом 1 вирусного гепатита С, у которых РНК вируса определяется на 4-й неделе, независимо от вирусной нагрузки должны получать лечение в течение 48 недель. 24-недельное лечение возможно у пациентов с генотипом 1 в случае исходной низкой вирусной нагрузки (НВН, не более 800000 МЕ/мл) или у пациентов с генотипом 4, у которых РНК вируса не определяется на 4-й неделе, и остается на неопределяемом уровне на 24-й неделе лечения. Однако лечение продолжительностью 24-недели может быть в итоге связано с повышенным рискомрецидива, чем 48-недель. Поэтому, когда решается вопрос о продолжительности лечения, необходимо принимать во внимание такие факторы, как переносимость комбинированной терапии, а также степень фиброза печени. Укорочение курса терапии у пациентов с генотипом 1 и исходной высокой вирусной нагрузкой (ВВН,более 800000 МЕ/мл), у которых РНК вируса не определяется уже на 4-й неделе иостается на неопределяемом уровне на 24 неделе, следует допускать с большей осторожностью, так как данные исследований не позволяют исключить негативного влияния ВВН на устойчивый вирусологический ответ.
Пациенты с генотипами 2 или 3 вируса гепатита С, у которых РНК вируса определяется на 4-й неделе, независимо от исходной вирусной нагрузки, могут ограничиться 24-недельным курсом лечения. Лечение продолжительностью 16 недель возможно у пациентов с генотипом 2 или 3 сисходной низкой вирусной нагрузкой (НВН), у которых РНК вируса не определяется на 4-й неделе лечения. В принципе, при 16-недельном курсе лечения риск рецидива выше, чем при 24-недельном курсе лечения. У пациентов данной группы припринятии решения о продолжительности терапии следует принимать в расчет переносимость комбинированного лечения и степень фиброза печени. Укорочение продолжительности лечения упациентов с генотипами 2 или 3 с исходной высокой вирусной нагрузкой, у которых РНК вируса не определяется на 4-й неделе, следует допускать с большей осторожностью, так как не исключается негативное влияние ВВН на устойчивый вирусологический ответ.
Данные о пациентах с генотипами 5 или 6 ограничены, поэтому для них рекомендуется 48-недельный курс лечения пегинтерфероном альфа-2а в комбинации с рибавирином в дозе 1000-1200 мг.
Хронический гепатит С при неэффективности предыдущего лечения:
Рекомендуемая дозировка Копегуса в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а (180 мкг в неделю) составляет в сутки 1000 мг для больных с массой тела менее 75 кг и 1200 мг для больных с массой тела 75 кг и выше, независимо от генотипа. Копегус принимают во время приема пищи. Рекомендуемая продолжительность лечения для генотипа 1 или 4 составляет 72 недели, и 48 недель – для генотипов 2 или 3.
Сочетанная инфекция ВИЧ-гепатит С:
Рекомендуемая доза Копегуса, в комбинации с пегинтерферономальфа-2а в дозе 180 мкг один раз в неделю, составляет 800 мг в день, напротяжении 48 недель, независимо от генотипа вируса гепатита С. Эффективность и безопасность комбинированной терапии с Копегусом в дозе свыше 800 мг и продолжительностью менее 48 недель, не изучались.
Предсказуемость (предиктивность) ответа и отсутствия эффекта терапии у ранее нелеченных пациентов
Ранний вирусологический ответ на 12 неделе, определяемый как снижение вирусной нагрузки более, чем на 2 log от исходного или неопределяемый уровень вирусной нагрузки РНК вируса (HCV RNA), является предиктором устойчивого вирусологического ответа на терапию.
Применение в комбинации с интерферон альфа-2а:
Рекомендуемые дозы Копегуса при применении в комбинации с интерфероном альфа-2а в виде раствора для инъекций зависят от массы тела больного.
Продолжительность лечения:
При проведении комбинированного лечения Копегуса с интерфероном альфа-2а продолжительность лечения составляет не менее 6 месяцев. Пациенты с генотипом вируса 1 должны получать комбинированную терапию в течение 48 недель. Для пациентов с другими генотипами вируса решение о продлении терапии до 48 недель должно основываться на других прогностических факторах (таких как исходно высокая вирусная нагрузка, мужской пол, возраст старше 40 лет и наличие мостовидного фиброза печени при гистологическом исследовании биоптата).
Специальные рекомендации по дозировке:
Изменения дозировки при возникновении побочных эффектов:
Пожалуйста, обратитесь к описанию пегинтерферона альфа-2а или интерферона альфа-2а за дополнительной информацией по изменению дозы и отмены лечения, в тех случаях, когда Копегус применяется в комбинации с одним из этих препаратов.
При появлении побочных эффектов или изменений лабораторных показателей в ходе лечения Копегусом в комбинации с пегинтерфероном альфа-2аили интерфероном альфа-2а следует изменить дозы каждого из препаратов до стихания побочных реакций. При сохранении этих явлений после изменения дозы Копегуса, необходимо отменить лечение.
По результатам клинических испытаний было разработано руководство по изменению дозы в случаях развития анемии, вызванной лечением.
Коррекция дозы у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе:
Пациентам с хронической почечной недостаточностью, находящимся на хроническом гемодиализе, Копегус следует назначать в дозе 200 мг ежедневно.
Побочные действия
ниже указаны эффекты, отмечаемые у <1%, но <10% случаев у пациентов с вирусным гепатитом С и при сочетанной инфекции вирусом гепатита С и вирусом иммунодефицита человека, которые получали терапию комбинацией Пегасис/Копегус или монотерапию Пегасисом.
Инфекционные заболевания: простой герпес, инфекции мочевыводящей системы, бронхит, кандидоз слизистой оболочки полости рта.
Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы: лимфаденопатия, анемия, тромбоцитопения.
Эндокринные заболевания: гипотиреоидизм, гипертиреоидизм.
Нарушения со стороны нервной системы, психические нарушения: ухудшение памяти, нарушение вкуса, парестезия, гипестезия, тремор, слабость, нарушение настроения, повышенная возбудимость, агрессивность, снижение либидо, мигрень, сонливость, гиперестезия, потеря сознания.
Нарушения со стороны органа зрения: ксерофтальмия, воспалительные заболевания глаз, боль в глазах.
Нарушения со стороны органа слуха: вертиго, боль в ушах.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация, периферические отеки, тахикардия, гиперемия.
Нарушения со стороны респираторной системы: боль в груди, ринит, назофарингит, одышка при нагрузке, носовые кровотечения.
Нарушения со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, язвы слизистой оболочки полости рта, кровоточивость десен, стоматит, дисфагия, глоссит.
Нарушения со стороны кожных покровов: эритема, экзема, псориаз, крапивница, фотосенсибилизация, повышенная потливость, ночная потливость.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в костях, судороги мышц, мышечная слабость, артрит.
Репродуктивная система: импотенция.
Общие проявления: гриппоподобные проявления, общая слабость, апатия, лихорадка, боль в грудной клетке, ощущение жажды.
Изменения со стороны лабораторных показателей: снижение уровня гемоглобина. Чаще всего возникают в начале лечения и устраняются одновременно с компенсаторным увеличением количества ретикулоцитов.
Гемолиз является специфическим проявлением токсичности терапии рибавирином. Снижение уровня гемоглобина Другие побочные эффекты, отмеченные у ?1%, но ?2% случаев у пациентов, применявших Пегасис/Копегус при сочетанной инфекции вирусом гепатита С и ВИЧ: гиперлактацидемия, молочный ацидоз, гриппоподобная симптоматика, пневмония, апатия, звон в ушах, боль в области глотки и гортани, хейлит, приобретенная липодистрофия и хроматурия.
Как и при применении других интерферонов, у больных, которые получали комбинированное лечение Пегасисом/Копегусом или монотерапию Пегасисом, были зафиксированы единичные случаи побочных явлений: инфекции нижних дыхательных путей, инфекции кожи, наружный отит, эндокардит, суицид, передозировка, нарушение функции печени, жировая инфильтрация печени, холангит, злокачественные новообразования печени, пептическая язва, желудочно-кишечные кровотечения, панкреатит, аритмия, мерцающая аритмия, перикардит, аутоиммунные нарушения (идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тиреоидит, псориаз, ревматоидный артрит, СКВ), миозит, периферическая нейропатия, саркоидоз, интерстициальный пневмонит с фатальным исходом, эмболия легочной артерии, язва роговицы, кома и внутримозговое кровоизлияние, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, психотические нарушения, галлюцинации.
Крайне редко интерфероны альфа, в том числе Пегасис, при применении в режиме монотерапии или в комбинации с рибавирином могут ассоциироваться с панцитопенией, в том числе апластической анемией.
Комбинированная терапия Копегус + пегинтерферон альфа-2а у больных с хроническим гепатитом С, у которых предыдущая интерферонотерапия была неэффективной, и у которых предыдущее лечение было прекращено вследствие гематологических побочных эффектов, достаточно не изучалась. При лечении таких больных необходимо учитывать риски и преимущества повторного лечения.
Нарушения со стороны лабораторных показателей у пациентов при сочетанной инфекции вирусом гепатита С и вирусом иммунодефицита человека: нейтропения, тромбоцитопения, анемия.
Побочные эффекты, которые наблюдаются у 10% пациентов с вирусным гепатитом С, в том числе у больных, у которых предыдущая интерферонотерапия была неэффективной, и при сочетанной инфекции вирусного гепатита С и ВИЧ, которые применяли Пегасис/Копегус или монотерапию Пегасисом.
Нарушение метаболизма и питание: анорексия, снижение массы тела.
Со стороны психики: бессонница, раздражительность, депрессия, нарушение концентрации внимания.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение.
Со стороны дыхательной системы и органов середостения: одышка, кашель.
Со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, абдоминальная боль.
Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки: алопеция, зуд, дерматит, сухость кожи.
Со стороны опорно-двигательной системы: миалгия, артралгия.
Общие нарушения: слабость, лихорадка, озноб, реакция в месте введения, астения, боль.
Хронический гепатит С у больных, у которых предыдущая интерферонотерапия была неэффективной
В клиническом исследовании, в которое были включены больные, у которых была неэффективная предыдущая терапия пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином, которые получали повторное лечение на протяжении 72 и 48 нед, пегинтерферон альфа-2а был преждевременно отменен у 12% больных, Копегус — у 13% больных вследствии развития побочных эффектов или отклонений лабораторных показателей у пациентов, которые лечились на протяжении 72 нед. В группе с 48-недельной терапией пегинтерферон альфа-2а преждевременно был отменен у 6%, Копегус — у 7% больных. У больных с циррозом печени частота преждевременной отмены пегинтерферона альфа-2а и Копегуса была выше в группе пациентов, которые лечились на протяжении 72 нед (13% и 15%), по сравнению с группой 48-недельной терапии (6% и 6%, соответственно). Пациенты, которым была отменена предыдущая терапия из-за гематологической токсичности, не включались в исследования.
В другом клиническом исследовании больные с выраженным фиброзом или циррозом печени (3–6 баллов по шкале Ishak), нечувствительные к предыдущей терапии, включались в исследования с исходным количеством тромбоцитов 50 000/мм3 и получали лечение на протяжении 48 нед. В связи с высокой частотой выраженного фиброза/цирроза и низким исходным уровнем тромбоцитов у больных в этом исследовании, частота гематологических лабораторных отклонений от нормы в первые 20 нед исследования была такой: гемоглобин 3, 30% и тромбоциты 3, 13%.
Побочные эффекты, зарегистрированные в пострегистрационный период: мультиформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, красноклеточная аплазия, гомоцидные мысли. При комбинированном применении Копегуса с альфа-интерферонами были зарегистрированы дегидратация, отслоение сетчатки. Как и при применении других альфа-интерферонов, при применении Пегасиса в монотерапии или в комбинации с Копегусом сообщалось о случаях отторжения трансплантата печени или почек.
Показания
Копегус показан в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а для лечения хронического гепатита С у взрослых пациентов, в сыворотке крови которых определяли РНК HCV, включая больных с циррозом печени в фазе компенсации.
Комбинированное лечение с пегинтерфероном альфа-2а пациентов с ко-инфекцией ВИЧ–ВГС с клинически стабильным течением ВИЧ-инфекции, в том числе при компенсированном циррозе.
Комбинированная терапия Копегусом и пегинтерфероном альфа-2а больных, у которых предыдущее лечение интерфероном альфа (пегилированным или непегилированным) при монотерапии или в комбинации с рибавирином было неэффективным.
Противопоказания
повышенная чувствительность к рибавирину и другим компонентам препарата; период беременности и кормления грудью; тяжелая патология сердца в анамнезе, в том числе нестабильная и неконтролируемая патология сердца на протяжении предыдущих шести месяцев; тяжелые нарушения функции печени или некомпенсированный цирроз печени; гемоглобинопатии (талассемия, серповидно-клеточная анемия); лечение пегинтерфероном альфа-2а противопоказано при сочетанной инфекции ВИЧ–ВГС с циррозом печени по шкале Чайлд—Пью 6.
Особые указания
Психика и ЦНС: тяжелые эффекты со стороны ЦНС, особенно депрессия, гомоцидные мысли и попытки самоубийства были зарегистрированы у некоторых больных во время комбинированного лечения Копегусом и пегинтерфероном альфа-2 или интерфероном альфа-2а и даже на протяжении 6 мес после прекращения лечения. При применении альфа-интерферонов было зарегистрировано агрессивное поведение (иногда направленное против других), спутанность сознания и нарушения психического состояния. Больных необходимо постоянно контролировать на предмет симптомов психических нарушений. При возникновении таких симптомов необходимо учитывать серьезность побочных реакций и принять решение о соответствующей терапевтической коррекции. При сохранении или ухудшении симптомов или выявлении гомоцидных мыслей рекомендуется прекращение лечения Копегусом и пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а и наблюдение больного с применением психиатрической помощи в случае необходимости.
Больные с имеющимися психическими нарушениями или психическими нарушениями в анамнезе: при принятии решения о необходимости назначения Копегуса в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а больным с имеющимися психическими нарушениями или психическими нарушениями в анамнезе, начало лечения возможно лишь после подбора индивидуальной тактики диагностики и медикаментозного лечения психических нарушений.
До начала лечения необходимо также ознакомиться с инструкцией для медицинского применения пегинтерферона альфа-2а и интерферона альфа-2а.
Перед включением в исследование хронического гепатита С всем пациентам проводилась биопсия печени. Однако в определенных случаях (больные со 2 или 3 генотипом) лечение возможно без гистологического подтверждения. Решение о проведении биопсии печени до начала лечения нужно принимать на основании современных рекомендаций по лечению.
У больных с нормальным уровнем АлАТ прогрессирование фиброза происходит медленнее, чем у больных с повышенным уровнем АлАТ. При решении вопроса о лечении этот факт нужно принимать во внимание с учетом других факторов (генотип ВГС, возраст, внепеченочные проявления, риск передачи и прочие).
Риск тератогенного действия: перед началом лечения Копегусом пациенты должны быть проинформированы о тератогенном действии рибавирина, необходимости применения надежной и продолжительной контрацепции, о вероятности неэффективности методов контрацепции и возможных последствиях в период беременности в случае ее возникновения во время лечения рибавирином.
Канцерогенность: в некоторых исследованиях генотоксичности in vivo и in vitro было выявлено мутагенное действие рибавирина. Потенциальное канцерогенное действие рибавирина не может быть исключено.
Гемодиализ и сердечно-сосудистая система: снижение уровня гемоглобина до Комбинированное лечение Копегусом и пегинтерфероном альфа-2а больных с хроническим гепатитом С, у которых предыдущая терапия была неэффективной, и у которых предыдущее лечение было прекращено из-за гематологических побочных явлений, достаточно не изучалось. При решении вопроса о повторном лечении необходимо тщательно оценить преимущества и риск.
Тяжелые реакции повышенной чувствительности: при тяжелых аллергических реакциях (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) препарат нужно отменить и назначить соответствующее лечение. Транзиторные высыпания не требуют прерывания лечения.
Функция печени: при развития печеночной недостаточности лечение Копегусом в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а нужно прекратить. При прогрессирующем и клинически значимом повышении уровня АлАТ, несмотря на снижение дозы, или при одновременном повышении уровня прямого билирубина лечение необходимо прекратить.
Нарушение функции почек. Фармакокинетика рибавирина изменяется у больных с нарушением функции почек со снижением клиренса.
Перед применением Копегуса рекомендуется исследовать функцию почек у всех больных, желательно ее оценивать по клиренсу креатинина. Применение рибавирина согласно рекомендованной схеме (в зависимости от массы тела) у больных с нарушением функции почек с уровнем креатинина в сыворотке крови >2 мг/дл или клиренсом креатинина 2 мг/дл или клиренсом креатинина Изменения со стороны органа зрения: При комбинированном применении с альфа-интерферонами зарегистрированы отдельные случаи ретинопатии, которая включала кровоизлияния в сетчатку, хлопкоподобные пятна, отек диска зрительного нерва, невропатия зрительного нерва, обструкция артерий или вен сетчатки, которая может привести к потере зрения. Перед применением Копегуса рекомендовано провести обследование органа зрения. При снижении или потере зрения больному нужно немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Больным с имеющимися нарушениями со стороны органа зрения (например, диабетическая или гипертензивная ретинопатия) необходимо проводить периодическое офтальмологическое обследование во время комбинированного лечения альфа-интерферонами.
Комбинированное лечение с альфа-интерфероном необходимо прекратить у больных с нарушениями со стороны органа зрения, которые впервые возникли, и при прогрессировании нарушений со стороны органа зрения.
Пациенты после трансплантации: безопасность и эффективность применения комбинированной схемы Пегасис плюс Копегус не установлена у пациентов с трансплантацией печени и других органов. Как и при применении других альфа-интерферонов, при применении Пегасиса как монотерапии или в комбинации с 
Лечение хронического гепатита С:
-
в составе комбинированной терапии с интерфероном альфа-2аили пегинтерфероном альфа-2а у ранее нелеченных взрослых пациентов при наличии положительных результатов на вирус гепатита С в плазме, включая пациентов с компенсированным циррозом печени,
-
в составе комбинированной терапии с пегинтерфероном альфа-2адля лечения пациентов, при неэффективности предыдущего лечения интерферономальфа (пегилированным или непегилированным) в монотерапии или в комбинации с рибавирином.
Стандартная дозировка:
Копегус применяют в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а илиинтерфероном альфа-2а. Доза и продолжительность лечения зависит от типа интерферона.
Пожалуйста, обратитесь к описанию пегинтерферона альфа-2аили интерферона альфа-2а за дополнительной информацией по дозированию и продолжительности лечения, если Копегус применяется в комбинации с одним из этих препаратов.
Применение в комбинации с пегинтерферон альфа-2а
Суточная доза и продолжительность применения Копегуса в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а должна быть индивидуализирована на основании генотипа вируса гепатита С и веса тела больного (см. Таблицу 1).Суточная доза Копегуса принимается ежедневно внутрь в два приема утром и вечером вместе с пищей.
Хронический гепатит С:
Продолжительность комбинированной терапии и суточная доза Копегуса в сочетании с пегинтерфероном альфа-2а должна быть индивидуализирована в соответствии с генотипом вируса пациента.
Пациенты, инфицированные генотипом 1 вирусного гепатита С, у которых РНК вируса определяется на 4-й неделе, независимо от вирусной нагрузки должны получать лечение в течение 48 недель. 24-недельное лечение возможно у пациентов с генотипом 1 в случае исходной низкой вирусной нагрузки (НВН, не более 800000 МЕ/мл) или у пациентов с генотипом 4, у которых РНК вируса не определяется на 4-й неделе, и остается на неопределяемом уровне на 24-й неделе лечения. Однако лечение продолжительностью 24-недели может быть в итоге связано с повышенным рискомрецидива, чем 48-недель. Поэтому, когда решается вопрос о продолжительности лечения, необходимо принимать во внимание такие факторы, как переносимость комбинированной терапии, а также степень фиброза печени. Укорочение курса терапии у пациентов с генотипом 1 и исходной высокой вирусной нагрузкой (ВВН,более 800000 МЕ/мл), у которых РНК вируса не определяется уже на 4-й неделе иостается на неопределяемом уровне на 24 неделе, следует допускать с большей осторожностью, так как данные исследований не позволяют исключить негативного влияния ВВН на устойчивый вирусологический ответ.
Пациенты с генотипами 2 или 3 вируса гепатита С, у которых РНК вируса определяется на 4-й неделе, независимо от исходной вирусной нагрузки, могут ограничиться 24-недельным курсом лечения. Лечение продолжительностью 16 недель возможно у пациентов с генотипом 2 или 3 сисходной низкой вирусной нагрузкой (НВН), у которых РНК вируса не определяется на 4-й неделе лечения. В принципе, при 16-недельном курсе лечения риск рецидива выше, чем при 24-недельном курсе лечения. У пациентов данной группы припринятии решения о продолжительности терапии следует принимать в расчет переносимость комбинированного лечения и степень фиброза печени. Укорочение продолжительности лечения упациентов с генотипами 2 или 3 с исходной высокой вирусной нагрузкой, у которых РНК вируса не определяется на 4-й неделе, следует допускать с большей осторожностью, так как не исключается негативное влияние ВВН на устойчивый вирусологический ответ.
Данные о пациентах с генотипами 5 или 6 ограничены, поэтому для них рекомендуется 48-недельный курс лечения пегинтерфероном альфа-2а в комбинации с рибавирином в дозе 1000-1200 мг.
Хронический гепатит С при неэффективности предыдущего лечения:
Рекомендуемая дозировка Копегуса в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а (180 мкг в неделю) составляет в сутки 1000 мг для больных с массой тела менее 75 кг и 1200 мг для больных с массой тела 75 кг и выше, независимо от генотипа. Копегус принимают во время приема пищи. Рекомендуемая продолжительность лечения для генотипа 1 или 4 составляет 72 недели, и 48 недель – для генотипов 2 или 3.
Сочетанная инфекция ВИЧ-гепатит С:
Рекомендуемая доза Копегуса, в комбинации с пегинтерферономальфа-2а в дозе 180 мкг один раз в неделю, составляет 800 мг в день, напротяжении 48 недель, независимо от генотипа вируса гепатита С. Эффективность и безопасность комбинированной терапии с Копегусом в дозе свыше 800 мг и продолжительностью менее 48 недель, не изучались.
Предсказуемость (предиктивность) ответа и отсутствия эффекта терапии у ранее нелеченных пациентов
Ранний вирусологический ответ на 12 неделе, определяемый как снижение вирусной нагрузки более, чем на 2 log от исходного или неопределяемый уровень вирусной нагрузки РНК вируса (HCV RNA), является предиктором устойчивого вирусологического ответа на терапию.
Применение в комбинации с интерферон альфа-2а:
Ре
