Форма выпуска, состав и упаковка
КЛОПИКС ФОРТЕ 75
• табл., № 10, № 30
• Клопидогрел 75 мг
• Кислота ацетилсалициловая 75 мг
№ UA/6197/01/01 от 04.04.2007 до 04.04.2012
КЛОПИКС ФОРТЕ 150
• табл., № 10, № 30
• Клопидогрел 75 мг
• Кислота ацетилсалициловая 150 мг
№ UA/6195/01/01 от 04.04.2007 до 04.04.2012
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Фармакологическое действие клопидогрела — антиагрегантное. Селективно и необратимо блокирует связывание АДФ с рецепторами тромбоцитов, подавляет их активацию, снижает количество функционирующих АДФ-рецепторов (без повреждения), препятствует связыванию фибриногена с тромбоцитами и ингибирует их агрегацию. Не ингибирует активность ФДЭ.
Фармакологическое действие ацетилсалициловой кислоты — анальгезирующее, жаропонижающее, противовоспалительное, антиагрегантное. Ингибирует ЦОГ и необратимо тормозит циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, блокирует синтез простагландинов (ПГА2, ПГD2, ПГF2?, ПГЕ2 и др.) и тромбоксана. Уменьшает гиперемию, экссудацию, проницаемость капилляров, активность гиалуронидазы, ограничивает энергетическое обеспечение воспалительного процесса путем угнетения продукции АТФ. Влияет на подкорковые центры терморегуляции и болевой чувствительности. Снижает альгогенное действие брадикинина. Снижение содержания ТхВ2 в тромбоцитах приводит к необратимому угнетению агрегации, несколько расширяет сосуды. Повышает фибринолитическую активность плазмы крови и снижает концентрацию витамин К-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X). Стимулирует выведение мочевой кислоты, поскольку нарушается ее реабсорбция в канальцах почек.
Комбинация ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела проявляет синергизм.
Антитромбоцитарное действие ацетилсалициловой кислоты усиливается в комбинации с антитромоцитарным средством клопидогрелом, у которого другой механизм действия.
Комбинация ацетилсалициловой кислоты и антагониста АТФ — клопидогрела — намного эффективнее ингибирует катехоламининдуцированный тромбоз, а также тромбоцитоз при гипертензии, сахарном диабете и гиперхолестеринемии; снижает риск повторного стеноза при установке стента.
Фармакокинетика. Клопидогрел является пролекарством, характеризуется высокой биодоступностью; при приеме внутрь многократных доз по 75 мг быстро всасывается. Время достижения Сmaxоколо 1 ч и составляет приблизно 3 мг/л. Биотрансформируется в печени с образованием активного метаболита. Фармакокинетика основного метаболита линейная (концентрация в плазме крови повышается пропорционально дозе в пределах от 50 до 150 мг клопидогрела). Активный метаболит, производное тиола, образуется путем окисления клопидогрела до 2-оксо-клопидогрела с последующим гидролизом. Стадия окисления регулируется преимущественно цитохромом Р450, изоэнзимами 2В6 и 3А4 и в меньшей степени — 1А1, 1А2 и 2С19. Активный метаболит быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, таким образом ингибируя их агрегацию. Этот метаболит не определяется в плазме крови. Клопидогрел и основной метаболит оборатимо связывается in vitro с белками плазмы крови человека (98 и 94% соответственно). Связывание насыщается in vitro до концентрации 100 мкг/мл. В значительной степени метаболизируется в печени, основной неактивный метаболит — производное карбоновой кислоты, составляет 85% всех метаболитов клопидогрела, циркулирующих в плазме крови.
Время достижения Сmax этого метаболита около 1 ч при повторяемых дозах 75 мг и составляет приблизно 3 мг/л.
T? составляет около 8 ч. Приблизительно 50% выводится с мочой, 46% — с калом через 120 ч после приема.
Ацетилсалициловая кислота после приема внутрь почти полностью всасывается. Во время абсорбции подвергается пресистемной элиминации в стенке кишечника и в печени (деацетилируется). Резорбцированная часть очень быстро гидролизируется специальными эстеразами, поэтому T? составляет не более 15–20 мин. В организме циркулирует (на 75–90% в связи с альбумином) и распределяется в тканях в виде анионов салициловой кислоты. Сmax достигается через 2 ч. Сывороточный уровень салицилатов довольно вариабельный. С белками плазмы крови ацетилсалициловая кислота практически не связывается. Салицилаты легко проникают во многие ткани и жидкости организма, в том числе в синовиальную, цереброспинальную, перитонеальную жидкости, синовиальные оболочки. В небольших количествах салицилаты определяются в мозговой ткани, следы — в желчи, поту, кале. При появлении ацидоза большая часть салицилатов превращается в неионизированную кислоту, хорошо проникающую в ткани, в том числе в ткань мозга. Быстро проникают через плаценту, в небольших количествах выводятся с грудным молоком. Биотрансформация салицилатов проходит преимущественно в печени с образованием 4 основных метаболитов, которые определяются во многих тканях и моче. Экскреция салицилатов осуществляется преимущественно путем активной секреции в канальцах почек в неизмененном виде (60%) и в виде метаболитов. Выведение неизмененного салицилата зависит от рН мочи. Если рН мочи составляет 6,5, почечный клиренс свободных салицилатов повышается с 5 до 80%. Около10% экскретируется в виде салициловой кислоты, 75% — в виде глюкуронидов с мочой.
Дозировка
Внутрь. Лечение следует начинать в срок от нескольких дней до 35 дней после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес после ишемического инсульта.
Профилактика ишемических нарушений: 1 таблетка 1 раз в сутки.
Острый коронарный синдром: ударная доза — 4 таблетки Клопикс Форте 75 или 2 таблетки Клопикс Форте 150 — в зависимости от состояния пациента; поддерживающая доза — 1 таблетка в сутки.
Оптимальная продолжительность лечения не установлена. Эффективно применение схемы на протяжении до 12 мес, а максимальная эффективность наблюдается после 3 мес терапии.
Опыта применения у детей нет.
Передозировка
Симптомы передозировки клопидогрелом: увеличение времени кровотечения с дальнейшими осложнениями, угнетенное состояние, затрудненное дыхание, гастроинтестинальная геморрагия.
Симптомы передозировки ацетилсалициловой кислотой: синдром салицилизма (тошнота, шум в ушах, общее недомогание, лихорадка). Более тяжелое отравление — ступор, судороги и кома, некардиогенный отек легких, резкая дегидратация, нарушение кислотно-основного равновесия (вначале респираторный алкалоз, затем — метаболический ацидоз), почечная недостаточность и шок. Уровень салицилатов 70 мг свидетельствует об умеренном или тяжелом отравлении; 100 мг — о крайне тяжелом прогностически неблагоприятном. При отравлении средней тяжести необходима госпитализация не менее чем на 24 ч.
Лечение: вызвать рвоту, применение активированного угля и слабительных средств, препаратов, ощелачивающих мочу (показано при уровне салицилатов 40 мг), обеспечивается в/в инфузией гидрокарбоната натрия — 88 мэкв в 1 л 5 % р-ра глюкозы со скоростью 10–15 мл/кг/ч, восстановление ОЦК и индукция диуреза (достигается введением гидрокарбоната в той же дозе и разведении, повторяют 2–3 раза). Следует иметь в виду, что интенсивная инфузия жидкости пациентам пожилого возраста может привести к отеку легких. Не рекомендуется применение ацетозоламида для ощелачивания мочи (может вызвать ацидемию и усилить токсическое действие салицилатов). Гемодиализ показан при уровне салицилатов более 100–130 мг, а у больных с хроническим отравлением — ?40 мг при наличии показателей (рефрактерный ацидоз, прогрессирующее ухудшение состояния, тяжелое поражение ЦНС, отек легких и почечная недостаточность). При отеке легких — ИВЛ смесью, обогащенной кислородом, в режиме положительного давления в конце выдоха; для лечения отека мозга применяют гипервентиляцию и осмотический диурез.
Лекарственное взаимодействие
клопидогрел потенцирует влияние ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцируемую агрегацию тромбоцитов.
Повышает риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений на фоне НПВП, варфарина, ацетилсалициловой кислоты, гепарина, тромболитических средств, атенолола, нифедипина, диуретиков, антагонистов кальция.
Ацетилсалициловая кислота усиливает токсичность метотрексата, эффекты наркотических анальгетиков (оксикодон, пропоксифен, кодеин), пероральных гипогликемизирующих препаратов, гепарина, непрямых антикоагулянтов, тромболитиков, ингибиторов агрегации тромбоцитов, снижает — гипотензивных средств. Фенацетин, антигистаминные средства, ацетаминофен, кофеин повышают риск развития побочных явлений, ГКС оказывают отрицательное влияние на слизистую оболочку ЖКТ и увеличивают клиренс.
Побочные действия
Со стороны ЦНС — головная боль, головокружение, парестезии, спутанность сознания, галлюцинации, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны ЖКТ — абдоминальная боль, диспепсия, гастрит, диарея, запор, тошнота, рвота, метеоризм, гастроинтенстинальная геморрагия; редко — тромбоцитопеническая пурпура.
Возможны нейтропения, эозинофилия, кожная сыпь, пальпитация, синкопе, астения, невралгия, парестезия и вертиго.
Условия и сроки хранения
при температуре не выше 25 °С.
Показания
профилактика ишемических нарушений (инфаркт миокарда, ишемический инсульт, тромбоз периферических артерий) у больных атеросклерозом; острый коронарный синдром без элевации сегмента ST.
Противопоказания
гиперчувствительность (аллергия) к клопидогрелу, ацетилсалициловой кислоте и/или другим НПВП; недавно перенесенное желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, активное кровотечение (пептическая язва или интракраниальная геморрагия), гемофилия; тяжелые нарушения функции печени и почек, острая печеночная или почечная недостаточность, период беременности и кормления грудью.
Особые указания
с осторожностью назначают больным с повышенным риском развития кровотечения (травма, оперативное вмешательство, коагулопатия и др.). При лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо учитывать возможность развития геморрагического диатеза.
Во время продолжительной терапии рекомендуется регулярно проводить анализ крови и исследовать кал на скрытую кровь. В случае хирургических вмешательств, если антитромботический эффект нежелателен, прием препарата необходимо прекратить за 7 дней до операции.
Безопасность и эффективность применения препарата лицами в возрасте до 18 лет не установлена.
Применение в период беременнности и кормления грудью. Назначение в период беременности только в случае крайней необходимости. На период лечения препаратом грудное вскармливание следует прекратить.
