Форма выпуска, состав и упаковка
• конц. д/п инф. р-ра 100 мг фл. 5 мл, № 1
• Иринотекан 20 мг/мл
Прочие ингредиенты: кислота молочная, d-сорбитол, натрия гидроксид, вода для инъекций.
№ UA/7573/01/01 от 15.02.2008 до 15.02.2013
Фармакологическое действие
антинеопластическое средство, полусинтетическое производное камптотецина — алкалоида растения камптотека остроконечная (Camptotheca acuminata), специфический ингибитор топоизомеразы I.
Иринотекан и его активный метаболит SN-38 связываются с комплексом топоизомераза I — ДНК и предупреждают религацию этих одноцепочечных последовательностей. Последние исследования свидетельствуют о том, что цитотоксичность иринотекана связана с повреждением двуцепочечной ДНК в процессе ее синтеза, когда фермент репликации взаимодействует с четвертичным комплексом, образованным топоизомеразой I, ДНК и иринотеканом или SN-38.
Иринотекан является водорастворимым предшественником липофильного метаболита SN-38. SN-38 образуется из иринотекана путем карбоксилэстераза-опосредованного карбонатного связывания между камптотецином и дипиперидиновой боковой цепью. Как ингибитор топоизомеразы I, выделенной из линий опухолей человека и грызунов, SN-38 приблизительно в 1000 раз активнее, чем иринотекан. Анализ цитотоксичности in vitro свидетельствует, что активность SN-38 по сравнению с иринотеканом варьирует от 2 до 2000. Однако значения показателя АUС для SN-38 составляют 2–8% таковых для иринотекана. И иринотикан, и SN-38 существуют в активной лактонной и неактивной гидроксильной анионной форме. Между этими формами существует рН-зависимое равновесие. При этом кислая рН ускоряет образование лактона, тогда как щелочная рН ускоряет образование гидроксильной анионной формы.
После в/в инфузии у человека концентрация иринотекана в плазме крови снижается мультиэкспоненционально, при этом среднее значение периода полувыведения составляет 6 ч. Среднее значение периода полувыведения SN-38 составляет 10 ч. Средние значения периода полувыведения лактонной и гидроксильной анионной формы иринотекана и SN-38 подобны таковым для иринотекана и SN-38 в целом, поскольку эти формы находятся в равновесии.
В диапазоне доз 50–350 мг/м2 AUC для иринотекана увеличивается линейно и дозозависимо; AUC для SN-38 увеличивается медленнее, чем повышается доза. Максимальная концентрация SN-38 достигается через 1 ч после окончания 90-минутной инфузии иринотекана.
Иринотекан умеренно связывается с белками плазмы крови (30–68%). SN-38 интенсивно связывается с белками плазмы крови (приблизительно 95%). Иринотекан и SN-38 преимущественно связываются с альбумином.
Метаболическая конверсия иринотекана в активный метаболит SN-38 опосредована ферментом карбоксилэстеразой и происходит в печени. В дальнейшем SN-38 образует глюкуронидный метаболит путем конъюгации. SN-38-глюкуронид имеет 1/50–1/100 цитотоксической активности SN-38 при анализе на 2 линиях клеток in vitro. Распределение иринотекана у человека не полностью изучено. Экскреция иринотекана с мочой составляет 11–20%, SN-38 ?1%, SN-38-глюкуронида — 3%. Кумулятивная экскреция иринотекана и его метаболитов (SN-38 и SN-38-глюкуронида) с желчью и мочой на протяжении 48 ч после введения иринотекана колеблется от 25% (100 мг/м2) до 50% (300 мг/м2).
В исследованиях не выявили различий фармакокинетики иринотекана, SN-38 и SN-38-глюкуронида у лиц пожилого возраста и лиц в возрасте до 65 лет. Конечный период полувыведения иринотекана у лиц в возрасте до 65 лет составлял 5,5 ч, а у лиц в возрасте старше 65 лет — 6 ч. AUC0–24 для SN-38 у пациентов в возрасте старше 65 лет была на 11% выше, чем у пациентов младшего возраста. Это различие не было статистически достоверным.
Фармакокинетика иринотекана не зависит от пола.
Клиренс иринотекана снижается у пациентов с нарушением функции печени, при этом концентрация SN-38 повышается. Выраженность этого эффекта зависит от степени нарушения функции печени, определенной путем оценки концентрации общего билирубина и активности трансаминаз в сыворотке крови.
Дозировка
иринотекан вводят в виде р-ра для в/в инфузий на протяжении 30–90 мин. Кампто перед инфузией растворяют в 5% р-ре декстрозы для инъекций (желательно) или 0,9% изотоническом р-ре натрия хлорида для инъекций для достижения конечной концентрации 0,12–2,8 мг/мл.
Режим дозирования при монотерапии
Режим дозирования при монотерапии детально изучали в терапии пациентов с метастазирующим колоректальным раком. Эти режимы дозирования можно использовать и для лечения пациентов с другими указанными формами рака.
Начальная доза. Режим еженедельного дозирования
Рекомендуемая начальная доза для монотерапии Кампто составляет 125 мг/м2. Более низкая начальная доза (например 100 мг/м2) может быть рекомендована в таких случаях: пациентам в возрасте 65 лет и старше, предшествующая экстенсивная лучевая терапия, статус тяжести 2, повышенный уровень билирубина в крови, рак желудка. Лечение следует проводить путем повторяемых 6-недельных циклов, включающих еженедельное лечение на протяжении 4 нед с дальнейшим перерывом (2 нед).
Режим дозирования 1 раз в 2 нед
Обычная рекомендуемая начальная доза Кампто составляет 250 мг/м2 каждые 2 нед путем в/в инфузии. Более низкая начальная доза (например 200 мг/м2) может быть рекомендована в таких случаях: пациентам в возрасте 65 лет и старше, предшествовавшая экстенсивная лучевая терапия, статус тяжести 2, повышенный уровень билирубина в крови, рак желудка.
Режим дозирования 1 раз в 3 нед
Обычная рекомендуемая начальная доза Кампто для режима дозирования 1 раз в 3 нед составляет 350 мг/м2. Более низкая начальная доза (например 300 мг/м2) может быть рекомендована в таких случаях: пациентам в возрасте 65 лет и старше, предшествующая экстенсивная лучевая терапия, статус тяжести 2, повышенный уровень билирубина в крови, рак желудка.
Пациенты с нарушенной функцией печени. Еженедельный режим терапии
Пациентам с нарушением функции печени рекомендуются такие начальные дозы:
• при концентрации общего билирубина в сыворотке крови в 1,5–3 раза выше верхней границы нормы, при активности АлАТ/АсАТ в сыворотке крови в 5 раз выше верхней границы нормы начальная доза составляет 60 мг/м2;
• при концентрации общего билирубина в сыворотке крови в 3,1–5 раз выше верхней границы нормы, при активности АлАТ/АсАТ в сыворотке крови в 5 раз выше верхней границы нормы начальная доза составляет 50 мг/м2;
• при концентрации общего билирубина в сыворотке крови в 1,5 раза выше верхней границы нормы, при концентрации АлАТ/АсАТ в сыворотке крови в 5,1–20 раз выше верхней границы нормы начальная доза составляет 60 мг/м2;
• при концентрации общего билирубина в сыворотке крови в 1,5–5 раз выше верхней границы нормы, концентрации АлАТ/АсАТ в сыворотке крови в 5,1–20 раз выше верхней границы нормы начальная доза составляет 40 мг/м2.
Начальные дозы для пациентов с нарушением функции печени. Режим монотерапии каждые 3 нед
При концентрации общего билирубина в сыворотке крови в 1,5–3 раза выше верхней границы
• нормы начальная доза составляет 200 мг/м2;
• при концентрации общего билирубина в сыворотке крови более чем в 3 раза выше верхней границы нормы применение препарата не рекомендуется (безопасность и фармакокинетика иринотекана при применении каждые 3 нед не определены для пациентов, у которых уровень билирубина в крови более чем в 3 раза превышал верхнюю границу нормы, поэтому данный режим не может быть рекомендован для этих пациентов).
Пациенты с нарушенной функцией почек
Исследования в этой популяции не проводили, поэтому при лечении пациентов с нарушенной функцией почек начального уровня препарат следует применять с осторожностью. Иринотекан не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на диализе.
Режимы комбинированной терапии
Начальная доза
Иринотекан в комбинации с флуороурацилом и кальция фолинатом
Кампто в комбинации с флуороурацилом и кальция фолинатом рекомендуют для лечения больных метастазирующим колоректальным раком.
Рекомендуемая начальная доза Кампто составляет 125 мг/м2, 500 мг/м2 флуороурацила и 20 мг/м2 кальция фолината. Более низкие начальные дозы Кампто (например 100 мг/м2) и флуороурацила (например 400 мг/м2) могут быть рекомендованы в таких случаях: пациентам в возрасте 65 лет и старше, предшествовавшая экстенсивная лучевая терапия, статус тяжести 2, повышенный уровень билирубина в крови, рак желудка. Лечение следует назначать в виде повторяемых 6-недельных циклов, включающих еженедельное применение препарата на протяжении 4 нед с дальнейшим перерывом на 2 нед.
Иринотекан в комбинации с цисплатином
Иринотекан исследовали в комбинации с цисплатином для лечения пациентов с немелкоклеточным и мелкоклеточным раком легкого, рака шейки матки, рака желудка и рака пищевода. Этот режим можно применять в лечении пациентов с другими указанными формами рака, за исключением колоректального.
Рекомендуемая начальная доза составляет 65 мг/м2 иринотекана и 30 мг/м2 цисплатина. Более низкая начальная доза Кампто (например 50 мг/м2) может быть рекомендована в таких случаях: пациентам в возрасте 65 лет и старше, предшествовавшая экстенсивная лучевая терапия, статус тяжести 2, повышенный уровень билирубина в крови, рак желудка. Лечение следует назначать в виде повторяемых 6-недельных циклов, включающих еженедельное применение препарата на протяжении 4 нед, с дальнейшим перерывом на 2 нед.
Иринотекан в комбинации с цетуксимабом
Способ применения и дозы комбинированного применения цетуксимаба соответствуют общей информации по этому препарату. Иринотекан применяется обычно в тех же дозах, что и в последних циклах предыдущего режима с его применением. Иринотекан не следует применять ранее чем через 1 ч после завершения инфузии цетуксимаба.
Иринотекан в комбинации с бевацизумабом
Способ применения и дози бевацизумаба соответствуют общей информации о препарате бевацизумаб. Бевацизумаб рекомендуется применять в комбинации з иринотеканом (125 мг/м2)/болюс флуороурацил (500 мг/м2)/ фолиновая кислота (20 мг/м2) 1 раз в нед в течение 4 нед каждые 6 нед.
Продолжительность лечения
Для режимов монотерапии и комбинированной терапии дополнительные циклы Кампто можно проводить неопределенный срок у пациентов, у которых достигается положительная реакция воздействия на опухоль, или у пациентов, у которых опухоль остается стабильной. Необходимо регулярно наблюдать пациентов для своевременного выявления признаков токсичности, а в случае возникновения токсических проявлений, не уменьшающихся при снижении дозы и проведении обычной поддерживающей терапии, лечение следует прекратить.
Рекомендации по коррекции дозы
Рекомендуемая коррекция дозы на протяжении цикла терапии в начале каждого следующего цикла лечения для режимов монотерапии описана в нижеприведенной таблице. Данные рекомендации основываются на токсических свойствах, выявленных при применении Кампто. Для коррекции в начале следующего цикла терапии дозу Кампто нужно снизить согласно начальной дозе предыдущего цикла.
Рекомендуемая коррекция дозы на протяжении цикла терапии и в начале каждого следующего цикла терапии для Кампто, флуороурацила и фолиновой кислоты описаны в таблице ниже.
Рекомендуемая коррекция дозы для Кампто и цисплатина в начале, а также на протяжении каждого цикла терапии описаны в таблицах далее.
Для определения необходимой коррекции дозы цетуксимаба при его одновременном применении с иринотеканом следует руководствоваться полной информацией по применению цетуксимаба.
Любая коррекция дозы должна основываться на выявленной токсичности. Не следует начинать новый цикл терапии, пока уровень токсичности не достигнет уровня 2 или меньше. Необходимо прекратить лечение на 1–2 нед для устранения токсических проявлений химиотерапии. Если после 2-недельного перерыва побочные эффекты не устранены, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении применения Кампто.
Рекомендуемая коррекция дозы для режима монотерапии
Не следует начинать новый цикл терапии, пока количество гранулоцитов не восстановится до уровня ?1500/мм3, а количество тромбоцитов — до ?100 000/мм3 и полностью не прекратится диарея, связанная с предыдущим лечением. Следует прекратить лечение на 1–2 нед для устранения интоксикации, вызванной химиотерапией. Если пациент не выздоровел после 2-недельного перерыва, необходимо прекратить применение Кампто.
Уровень токсичности (по общим критериям токсичности Национального института рака (НИР) США) На протяжении цикла лечения (еженедельно)
Нет токсичности Поддерживать дозу на прежнем уровне
Нейтропения
1500–1999/мм3 Поддерживать дозу на прежнем уровне
1000–1499/мм3 Снизить дозу на 25 мг/м2
500–999/мм3 Пропустить прием, при восстановлении уровня до ?2 стадии снизить дозу на 25 мг/м2
?500/мм3 Пропустить прием, при восстановлении уровня до ?2 стадии снизить дозу на 50 мг/м2
Лихорадка, сопровождающаяся нейтропенией (4-й уровень нейтропении и лихорадка ?2 уровня) Пропустить прием, после коррекции состояния снизить дозу на 50 мг/м2
Другие симптомы гематологической токсичности Коррекция дозы при лейкопении, тромбоцитопении и анемии на протяжении цикла терапии и в начале следующего цикла также основывается на критериях токсичности и подобна рекомендациям при нейтропении
Диарея (частота испражнений)
На 2–3 раза/сут больше частоты до начала лечения Поддерживать уровень дозы
На 4–6 раз/сут больше частоты до начала лечения Снизить дозу на 25 мг/м2
На 7–9 раз/сут больше частоты до начала лечения Пропустить прием, при восстановлении уровня ?2 снизить дозу на 25 мг/м2
На ?10 раз/сут больше частоты до начала курса Пропустить прием, при восстановлении до уровня ?2 снизить дозу на 50 мг/м2
Другие негематологические симптомы токсичности
(за исключением алопеции, анорексии и астении)
1-й уровень Поддерживать уровень дозы
2-й уровень Снизить дозу на 25 мг/м2
3-й уровень Пропустить прием, при восстановлении до ?2 уровня снизить дозу на 25 мг/м2
4-й уровень Пропустить дозу, при восстановлении до ?2 уровня снизить на 50 мг/м2,
Уровень токсичности (общие критерии токсичности НИР) В начале следующих циклов лечения (после адекватной терапии) по сравнению с начальной дозой в предыдущем цикле лечения (коррекция дозы основана на наиболее выраженных предыдущих проявлениях токсичности)
Еженедельно Каждые 2–3 нед
Проявлений токсичности нет Повысить дозу на 25 мг/м2 до максимальной 150 мг/м2
Нейтропения
1500–1999/мм3 Поддерживать дозу на прежнем уровне Поддерживать дозу на прежнем уровне
1000–1499/мм3 Поддерживать дозу на прежнем уровне Поддерживать дозу на прежнем уровне
500–999/мм3 Снизить дозу на 25 мг/м2 Снизить дозу на 50 мг/м2
?500/мм3 Снизить дозу на 50 мг/м2 Снизить дозу на 50 мг/м2
Лихорадка, сопровождающаяся нейтропенией (4-й уровень нейтропении и лихорадка ?2-го уровня) Снизить дозу на 50 мг/м2 Снизить дозу на 50 мг/м2
Другие гематологические симптомы токсичности
Диарея (частота опорожнения)
На 2–3 раза/сутки больше частоты до начала курса Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы
На 4–6 раз/сутки больше частоты до начала курса Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы
На 7–9 раз/сутки больше частоты до начала курса Снизить дозу на 25 мг/м2 Снизить дозу на 50 мг/м2
На ?10 раз/сутки больше частоты до начала курса Снизить дозу на 50 мг/м2 Снизить дозу на 50 мг/м2
Другие негематологические симптомы токсичности (за исключением алопеции, анорексии и астении)
1-й уровень Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы
2-й уровень Снизить дозу на 25 мг/м2 Снизить дозу на 50 мг/м2
3-й уровень Снизить дозу на 25 мг/м2 Снизить дозу на 50 мг/м2
4-й уровень Снизить дозу на 50 мг/м2 Снизить дозу на 50 мг/м2
Рекомендуемая коррекция дозы для комбинированного режима: Кампто, флуороурацил и кальция фолинат
У пациентов необходимо восстановить функцию кишечника до уровня, предшествовавшего лечению, без потребности в применении слабительных средств по крайней мере на протяжении 24 ч перед следующим назначением химиотерапии. Не рекомендуется начинать новый цикл терапии, пока количество гранулоцитов не восстановится до ?1500/мм3, а количество тромбоцитов — до ?100 000/мм3 и не устранится диарея, связанная с лечением. Следует прекратить химиотерапию на 1–2 нед для устранения интоксикации, связанной с химиотерапией.
Если пациент не выздоровел после 2-недельного перерыва, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении применения Кампто.
Уровень токсичности по общим критериям НИР На протяжении цикла терапии В начале следующих циклов терапии
Признаков токсичности нет Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы
Нейтропения
1500–1999/мм3 Поддерживать уровень дозыа Поддерживать уровень дозыа
1000–1499/мм3 Снизить дозу на 1 уровеньб Поддерживать уровень дозы
500–999/мм3 Пропустить прием, при восстановлении уровня ?2 снизить дозу на 1 уровень Снизить дозу на 1 уровеньб
?500/мм3 Пропустить дозу, при восстановлении уровня ?2б снизить дозу на 2 уровня Снизить дозу на 2 уровняб
Лихорадка, сопровождающаяся нейтропенией (4-й уровень нейтропении и лихорадка ?2-го уровня) Пропустить прием, после коррекции состояния снизить дозу на 2 уровняб Снизить дозу на 2 уровняб
Другие симптомы гематологической токсичности Коррекция дозы при лейкопении и тромбоцитопении на протяжении цикла лечения и в начале следующего цикла терапии также основываются на критериях токсичности и подобны рекомендациям для нейтропении
Диарея (частота испражнений)
На 2–3 раза/сут больше частоты до начала курса Пропустить прием, пока не восстановится до начального уровня, затем ввести в той же дозе Поддерживать уровень дозы
На 4–6 раз/сут больше частоты до начала курса Пропустить прием, потом при восстановлении до начального уровня снизить дозу на 1 уровень Поддерживать уровень дозы
На 7–9 раз/сут больше частоты до начала курса Пропустить прием, потом при восстановлении до начального уровня снизить дозу на 1 уровень Снизить дозу на 1 уровень
На ?10 раз/сут больше частоты до начала курса Пропустить прием, потом при восстановлении до начального уровня снизить дозу на 2 уровня Снизить дозу на 2 уровня
Другие негематологические симптомы токсичности (за исключением алопеции, анорексии и астении)
1-й уровень Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы
2-й уровень Пропустить прием, потом при восстановлении до уровня ?1 снизить дозу на 1 уровень Поддерживать уровень дозы
3-й уровень Пропустить прием, потом при восстановлении уровня ?2 снизить дозу на 1 уровень Снизить дозу на 1 уровень
4-й уровень Пропустить дозу, потом при восстановлении уровня ?2 снизить дозу на 2 уровня Снизить дозу на 2 уровня
При мукозите/стоматите снижают дозу только флуороурацила, но не Кампто
аСогласно начальной дозе предыдущего цикла лечения;
бКампто — 1-й уровень снижения дозы составляет 25 мг/м2; флуороурацил — 1-й уровень снижения дозы составляет 100 мг/м2; доза кальция фолината остается 20 мг/м2.
Коррекция дозы в начале нового цикла комбинированной терапии цисплатина и Кампто (мг/м2)
Основывается на максимальной токсичности, которая отмечалась в предыдущем цикле.
Не следует начинать новый цикл терапии, пока количество гранулоцитов не восстановится до ?1500/мм3, а количество тромбоцитов — до ?100 000/мм3 и полностью не устранится диарея, связанная с лечением. Необходимо прекратить лечение на 1–2 нед для коррекции проявлений токсичности, связанных с лечением. Если пациент не выздоровел после 2-недельного перерыва, следует прекратить применение Кампто.
Уровень токсичности по общим критериям НИР Цисплатина Камптоб
Гематологические симптомы токсичности
Уровень 0, 1, 2 или 3 Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы
Уровень 4 Снизить дозу на 1 уровень Снизить дозу на 1 уровень
Лихорадка, сопровождающаяся нейтропениейв, сепсис, тромбоцитопения, требующая проведения трансфузии Снизить дозу на 1 уровень Снизить дозу на 1 уровень
Негематологические симптомы токсичности
Диарея
Уровень 0, 1 или 2 Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы
Уровень 3 или 4 Поддерживать уровень дозы Снизитьдозуна 1 уровень
Рвота
Уровень 0, 1 или 2 Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы
Уровень 3 Снизитьдозуна 1 уровень Поддерживать уровень дозы
Уровень 4 Снизитьдозуна 1 уровень Снизитьдозуна 1 уровень
Сывороточный креатинин
?1,5 мг/дл Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы
1,5–2 мг/дл Снизитьдозуна 2 уровня Поддерживать уровень дозы
2 мг/дл Пропустить дозу Поддерживать уровень дозы
Ототоксичность
Уровень 0 или 1 Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы
Уровень 2 Снизитьдозуна 1 уровень Поддерживать уровень дозы
Уровень 3 или 4 Прекратить применение цисплатина Поддерживать уровень дозы
Нейротоксичность
Уровень 0 или 1 Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы
Уровень 2 Снизитьдозуна 1 уровень Поддерживать уровень дозы
Уровень 3 или 4 Прекратить применение цисплатина Поддерживать уровень дозы
Другие негематологические симптомы токсичности
Уровень 0, 1 или 2 Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы
Уровень 3 или 4 Снизитьдозуна 1 уровень Снизитьдозуна 1 уровень
аЦисплатин — уровень снижения дозы 7,5 мг/м2;
бКампто — уровень снижения дозы 10 мг/м2;
внейтропения с лихорадкой определяется по критериям общей токсичности, версия 2 — температура ?38,5 °С и сопровождается нейтропенией ?1•109/л.
Коррекция дозы на протяжении комбинированного режима с применением цисплатина и Кампто (мг/м2)
Базируется на максимальной токсичности, которая выявлялась в начале цикла.
Уровень токсичности по общим критериям НИР Цисплатина Камптоб
Гематологические симптомы токсичности
Уровень 0 или 1 Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы
Уровень 2 Снизить дозу на 1 уровень Снизить дозу на 1 уровень
Уровень 3 Снизитьдозуна 2 уровня Снизить дозуна 2 уровня
Уровень 4 Пропустить дозу Пропустить дозу
Лихорадка, сопровождающаяся нейтропениейв, сепсис, тромбоцитопения, требующая проведения трансфузии Пропустить дозу Пропустить дозу
Негематологические симптомы токсичности
Диарея
Уровень 0 или1 Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы
Уровень 2 Поддерживать уровень дозы Снизить дозу на 1 уровень
Уровень 3 Поддерживать уровень дозы Пропустить прием
Уровень 4 Пропустить прием Пропустить прием
Рвота
Уровень 0, 1 или 2 Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы
Уровень 3 Снизить дозу на 1 уровень Поддерживать уровень дозы
Уровень 4 Снизить дозу на 1 уровень Снизить дозу на 1 уровень
Сывороточный креатинин
?1,5 мг/дл Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы
1,5–2 мг/дл Снизитьдозуна 2 уровня Поддерживать уровень дозы
2 мг/дл Пропустить прием Поддерживать уровень дозы
Ототоксичность
Уровень 0 или 1 Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы
Уровень 2 Снизить дозу на 1 уровень Поддерживать уровень дозы
Уровень 3 или 4 Прекратить применение цисплатина Поддерживать уровень дозы
Нейротоксичность
Уровень 0 или 1 Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы
Уровень 2 Снизить дозу на 1 уровень Поддерживать уровень дозы
Уровень 3 или 4 Прекратить применение цисплатина Поддерживать уровень дозы
Другие негематологические симптомы токсичности
Уровень 0 или 1 Поддерживать уровень дозы Поддерживать уровень дозы
Уровень 2, 3 или 4 Пропустить дозу Пропустить дозу
аЦисплатин — уровень снижения дозы 7,5 мг/м2;
бКампто — уровень снижения дозы 10 мг/м2;
внейтропения с лихорадкой определяется по критериям общей токсичности, версия 2 — температура ?38,5 °С и сопровождается нейтропенией ?1•109/л.
Побочные действия
Клинические исследования
Данные побочных эффектов экстенсивно накапливались и анализировались для программы клинических исследований при метастазирующем колоректальном раке, который рецидивирует или прогрессирует после терапии на основе флуороурацила, и представлены ниже (группа пациентов описана ниже). Можно ожидать, что побочные эффекты для других назначений будут подобны таковым при колоректальном раке.
Побочные эффекты, приведенные в данном разделе, относятся к иринотекану. Отсутствуют
данные относительно влияния цетуксимаба на профиль безопасности иринотекана или наоборот. В комбинации с цетуксимабом дополнительно сообщается о побочных эффектах, характерных для цетуксимаба (например угреподобная сыпь), поэтому также следует ознакомиться с полной информацией, относящейся к применению цетуксимаба.
Клинические исследования режима монотерапии в дозированных пределах 100–125 мг/м2
Еженедельный режим дозирования иринотекана изучали в 3 клинических исследованиях с участием 304 пациентов с метастазирующей карциномой толстого кишечника или прямой кишки, которая рецидивировала или прогрессировала после терапии флуороурацилом. 5 (1,6%) случаев смерти были, вероятно, связаны с препаратом. У этих 5 пациентов отмечали совокупность симптомов, которые являются известными эффектами иринотекана (миелосупрессия, нейтропенический сепсис без лихорадки, непроходимость тонкого кишечника, накопление жидкости, стоматит, тошнота, рвота, диарея и дегидратация). Лихорадка, сопровождавшаяся нейтропенией, определена как нейтропения 4-й&am
Показания
• монотерапия или комбинированная терапия у пациентов:
• с метастазирующим раком толстого кишечника или прямой кишки, который рецидивировал или прогрессировал после терапии с применением флуороурацила;
• с ранее нелеченным метастазирующим раком толстого кишечника или прямой кишки;
• с немелкоклеточной формой рака легкого;
• с мелкоклеточной формой рака легкого;
• с раком шейки матки;
• с раком яичника;
• с иноперабельным или рецидивирующим раком желудка;
• с раком пищевода.
Иринотекан в комбинации с цетукимабом показан для лечения пациентов с рецептором эпидермального фактора роста (РЭФР), который экспрессируется при метастазирующем колоректальном раке после неэффективной цитотоксической терапии иринотеканом.
Иринотекан в комбинации с флуороурацилом, фолиновой кислотой и бевацизумабом показан в качестве первой линии лечения пациентов с метастатической карциномой ободочной и прямой кишки.
Иринотекан предназначен для монотерапии пациентов:
• с иноперабельным или рецидивирующим раком молочной железы;
• с плоскоклеточным раком кожи;
• со злокачественной меланомой;
• со злокачественной лимфомой;
• с раком поджелудочной железы;
• с глиомой.
Противопоказания
повышенная чувствительность к иринотекану или вспомогательным составляющим компонентам препарата, период беременности и кормления грудью.
