Форма выпуска, состав и упаковка
ЦИФРАН
• р-р инф. 200 мг фл. 100 мл, № 1
• Ципрофлоксацин 200 мг
№ UA/2897/02/01 от 17.08.2005 до 17.08.2010
• табл. п/о 250 мг, № 10
• Ципрофлоксацин 250 мг
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, магния стеарат, тальк, силикагель коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят, гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол 400, титана диоксид.
№ UA/2897/01/01 от 28.03.2005 до 28.03.2010
• табл. п/о 500 мг, № 10
• Ципрофлоксацин 500 мг
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, магния стеарат, тальк, силикагель коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят, гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол 400, титана диоксид.
№ UA/2897/01/02 от 28.03.2005 до 28.03.2010
ЦИФРАН OD
• табл. пролонг. дейст., п/о 500 мг, № 5
• Ципрофлоксацин 500 мг
Прочие ингредиенты: натрия алгинат, гидроксипропилметилцеллюлоза, натрия гидрокарбонат, кросповидон, магния стеарат, силикагель, тальк.
№ UA/2897/03/01 от 15.02.2008 до 15.02.2013
• табл. пролонг. дейст., п/о 1000 мг, № 5
• Ципрофлоксацин 1000 мг
Прочие ингредиенты: натрия алгинат, гидроксипропилметилцеллюлоза, натрия гидрокарбонат, кросповидон, магния стеарат, силикагель, тальк.
№ UA/2897/03/02 от 15.02.2008 до 15.02.2013
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Ципрофлоксацин (1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-пиперазин-1-ил-хинолон-3-карбоновая кислота, гидрохлорид) — противомикробный препарат группы фторхинолонов. Механизм действия обусловлен ингибированием фермента ДНК-гиразы бактерий и нарушением синтеза ДНК. Цифран активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая штаммы, резистентные к пенициллинам, цефалоспоринам и аминогликозидам.
Цифран активен в отношении широкого спектра микроорганизмов:
• аэробные грамотрицательные бактерии — Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Рroteus spp., Shigella spp., Yersinia spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Providencia spp., Vibrio spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Campylobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, P. cepacia, Neisseria gonorrhoeae, N. meningitidis, Haemophilus influenzae, H. ducreyi, Acinetobacter spp., Moraxella catarrhalis, Gardnerella vaginalis, Pasteurella multocida, Helicobacter pylori;
• аэробные грамположительные бактерии — стафилококки, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, и штаммы, резистентные к метициллину; стрептококки, в том числе Streptococcus рneumoniae, Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.
К препарату нечувствительны анаэробные бактерии, риккетсии, Nocardia asteroides,бледная спирохета, вирусы, грибы и простейшие.
Фармакокинетика. Цифран: ципрофлоксацин быстро всасывается после перорального приема, его биодоступность составляет почти 70%. Пища не влияет на степень всасывания препарата, но может несколько снизить скорость абсорбции. Cmax ципрофлоксацина в плазме крови достигает 1,5 и 2,5 мкг/мл в течение 1–2 ч после приема внутрь в дозе 250 и 500 мг соответственно. T1/2 — 3,5–4,5 ч; может увеличиваться у больных пожилого возраста, при циррозе печени; в случае тяжелой почечной недостаточности увеличивается до 8 ч. Фармакокинетика Цифрана не изменяется у больных муковисцидозом. Препарат достигает терапевтических концентраций почти во всех тканях и биологических жидкостях организма. Связывание ципрофлоксацина с белками плазмы крови низкое — 19–40%. Ципрофлоксацин проникает через плаценту и в грудное молоко. 40–50% препарата экскретируется с мочой в неизмененном виде, около 15% — в виде метаболитов.
Приблизительно 20–35% препарата выводится с калом.
Цифран OD: таблетки ципрофлоксацина пролонгированного действия созданы так, чтобы высвобождение лекарственного вещества происходило медленнее, чем традиционные таблетки с немедленным высвобождением. Таблетки ципрофлоксацина пролонгированного действия и таблетки ципрофлоксацина немедленного высвобождения не являются взаимозаменяемыми.
Фармакокинетический профиль таблеток ципрофлоксацина пролонгированного действия 500 и 1000 мг при приеме 1 раз в сутки, подобен таковому таблеток 250 и 500 мг с немедленным высвобождением при приеме 2 раза в сутки по показателю AUC на протяжении 24-часового периода.
Объем распределения для в/в введенного ципрофлоксацина составляет около 2,1–2,7 л/кг массы тела. Результаты исследований, проведенных при пероральном и в/в применении ципрофлоксацина, свидетельствуют, что в зависимости от способа применения лекарственное средство проникает в разные ткани. Связывание ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20–40%. Зафиксировано 4 метаболита, идентифицированных в моче. Эти метаболиты обладают менее выраженной антимикробной активностью, чем неизмененный ципрофлоксацин.
Экскреция указаных метаболитов происходит почти полностью в течение 24 ч после применения препарата. Кинетика элиминации ципрофлоксацина пролонгированного действия подобна таковой таблеток ципрофлоксацина с немедленным высвобождением. Приблизительно 35% перорально принятой дозы экскретируется с мочой в неизмененном виде. Экскреция с мочой происходит почти полностью в течение 24 ч после применения препарата. У пациентов со сниженной функцией почек T1/2 ципрофлоксацина пролонгируется в незначительной степени.
Дозировка
Дозу Цифрана определяют индивидуально с учетом тяжести инфекции, типа возбудителя, возраста, массы тела и функции почек у больного.
Пероральное применение
1. Неосложненные инфекции мочевыводящих путей: 250 мг каждые 12 часов.
2. Простатит и осложненные инфекции мочевыводящих путей у больных с выраженными подлежащими структурными аномалиями: 500 мг каждые 12 часов.
3. Инфекции нижних отделов дыхательных путей: легкой степени тяжести - 250 мг; средней тяжести и тяжелые - 500 мг каждые 12 часов. Доза в 750 мг каждые 12 часов должна применяться, предпочтительно, в случаях инфекций, вызванных умеренно чувствительными стрептококками.
4. Инфекции ЛОР-органов: 500-750 мг каждые 12 часов.
5. Инфекции костей и суставов: 500-750 мг каждые 12 часов.
6. Гастроэнтерит: 250 мг каждые 12 часов.
7. Брюшной тиф: 500 мг каждые 12 часов в течение 10 дней.
8. Гинекологические инфекции: 500 мг каждые 12 часов.
9. Острая неосложненная гонорея: 500 мг однократно.
10. Септицемия, бактериемия и интраабдоминальные инфекции: исходно - в/в терапия Цифраном, после чего можно перейти на пероральный прием по 500-750 мг каждые 12 часов. У больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина меньше 20 мл/мин) суммарную суточную дозу следует уменьшить вдвое.
Назначение: Цифран можно назначать независимо от приема пищи. Однако для достижения лучшей биодоступности его предпочтительнее принимать на пустой желудок. На фоне лечения Цифраном больным необходимо рекомендовать достаточное потребление жидкостей.
Внутривенное применение
Взрослые:
Инфекции нижних отделов дыхательных путей и при большинстве других инфекций: 200 мг (флакон на 100 мл) два раза в сутки путем медленной в/в инфузии.
При тяжелых инфекциях и инфекциях, вызваных резистентной стрептококковой микрофлорой: 400 мг (200 мл раствора) два раза в сутки путем медленной в/в инфузии.
У больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина меньше 20 мл/мин) суммарную суточную дозу следует уменьшить вдвое.
Дети:
Обычно ципрофлоксацин не рекомендуется назначать детям. Однако если преимущества терапии ципрофлоксацином перевешивают потенциальный риск, доза должна равняться 5-10 мг/кг сутки, разделенным на 2 приема, в зависимости от тяжести инфекции.
Назначение: инфузию Цифрана из флаконов на 100 мл (200 мг) можно проводить непосредственно в вену за 30-60 минут.
Примечание: раствор Цифрана для инфузии содержит 0.9% натрия хлорида и совместим со всеми инфузионными жидкостями. Раствор Цифрана для инфузии нельзя использовать при изменении его окраски или появлении в нем взвешенных частиц (обычно вследствие ненадлежащего хранения или транспортировки (замораживание).
Раствор Цифрана для инфузии совместим с фенирамина малеатом, бетаметазоном, дексаметазоном, Фортвином, метоклопрамидом и лидокаином, а также препаратами, используемыми при неотложных состояниях.
Продолжительность лечения.
Длительность лечения зависит от тяжести инфекции, клинической реакции и бактериологических данных. Обычно продолжительность терапии острых инфекций составляет от 5 до 7 дней. В целом, лечение следует продолжать не менее 2-3 дней после исчезновения симптомов и клинических признаков инфекции. При необходимости первоначальную внутривенную терапию можно продолжить пероральным приемом Цифрана.
Передозировка
Симптомы: спутанность сознания, сонливость, заторможенность, дезориентация, головокружение, тошнота, рвота, обратимая почечная недостаточность.
Лечение: специфического антидота ципрофлоксацина нет; при необходимости проводят симптоматическую терапию. Промыть желудок, вызвать рвоту; пациента необходимо тщательно наблюдать и проводить поддерживающую терапию, включая мониторинг функции почек; введение антацидов, содержащих магний, алюминий или кальций, что может снизить всасывание ципрофлоксацина; поддержание адекватного водного режима. Только небольшое количество ципрофлоксацина (?10%) удаляется из организма при гемодиализе или перитонеальном диализе.
Лекарственное взаимодействие
одновременное применение тизанидина и ципрофлоксацина противопоказано. Как и в случае приема других хинолонов, сочетанное применение ципрофлоксацина с теофиллином может обусловить повышение концентрации теофиллина в плазме крови и пролонгации периода его полувыведения. Это может повысить риск развития связанных с теофиллином побочных реакций.
Если нельзя избежать одновременного применения этих препаратов, следует контролировать уровень теофиллина в плазме крови и соответственно регулировать режим дозирования.
Некоторые хинолоны, включая ципрофлоксацин, влияют на метаболизм кофеина. Это может приводить к снижению клиренса кофеина и пролонгации периода его полувыведения из плазмы крови.
Одновременное применение любого препарата класса хинолонов, в том числе ципрофлоксацина, с многовалентными катионсодержащими препаратами, такими как антациды, содержащие гидроокись магния или алюминия, сукральфат, жевательные таблетки диданозина, или продуктами, содержащими кальций, железо или цинк, может существенно снизить его всасывание, вследствие чего концентрация в плазме крови и моче будет значительно ниже необходимой.
Антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов, очевидно, не оказывают существенного влияния на биодоступность ципрофлоксацина. Всасывание препарата может несколько снизиться (20%), если их применяют сочетанно с омепразолом.
Изменение в сыворотке крови уровня фенитоина (повышение или снижение) отмечали у пациентов, которые одновременно принимали ципрофлоксацин.
Сочетанное применение ципрофлоксацина с сульфонилмочевиной редко приводило к тяжелой гипогликемии.
Прием некоторых хинолонов, включая ципрофлоксацин, ассоциировался с кратковременным повышением уровня креатинина в сыворотке крови у пациентов, одновременно принимающих циклоспорин.
Были сообщения, что хинолоны, в том числе ципрофлоксацин, усиливают действие перорального антикоагулянта варфарина или его производных. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов следует тщательно контролировать протромбиновое время и другие показатели коагуляции крови. Пробенецид влияет на секрецию ципрофлоксацина почечными канальцами, вследствие чего концентрация ципрофлоксацина в сыворотке крови повышается. Эти обстоятельства необходимо учитывать, если пациент принимает оба препарата одновременно.
Транспорт метотрексата почечными канальцами может угнетаться при одновременном применении ципрофлоксацина, потенциально приводя к повышению уровня метотрексата в плазме крови. Это может повысить риск развития токсических реакций, обусловленных метотрексатом. Пациенты, получающие терапию метотрексатом, требуют тщательного контроля, если им одновременно назначена терапия ципрофлоксацином.
Метоклопрамид значительно ускоряет всасывание перорально принимаемого ципрофлоксацина, увеличивая тем самым время достижения его максимальной концентрации в плазме крови. При этом какого-либо влияния на биодоступность ципрофлоксацина не отмечали.
Побочные действия
Симптомы обычно бывают слабыми и, в основном, связаны с желудочно-кишечным трактом (тошнота, рвота, понос, анорексия); нервной системой (головокружение, головная боль, бессонница, беспокойство, светобоязнь, слабость, очень редко судороги); аллергическими реакциями (высыпания, зуд, лихорадка, васкулит, покраснение кожи).
Редко наблюдается повышение уровня печеночных трансаминаз, транзиторное повышение креатинина плазмы крови, изменение гематологических показателей, вторичная почечная недостаточность, миальгии, гинекомастия.
При возникновении подобных симптомов необходимо немедленно обратиться к врачу.
Условия и сроки хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °C, не замораживать.
Показания
• инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
• инфекции дыхательных путей (пневмония, вызванная Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella и стафилококками, хронический бронхит в фазе обострения, плеврит, эмпиема, абсцесс легкого, инфицированные бронхоэктазы, в том числе у больных муковисцидозом);
• инфекции мочеполовой системы (острый и хронический пиелонефрит, простатит, цистит, эпидидимит, в том числе осложненные и рецидивирующие), гонококковая инфекция (уретрит, проктит или фарингит);
• инфекции ЛОР-органов (в том числе наружный и средний отит, синусит, мастоидит);
• инфекции кожи и мягких тканей (в том числе инфицированные язвы, раны и ожоги, абсцессы, целлюлит);
• инфекции пищеварительного тракта (в том числе брюшной тиф, перитонит, интраабдоминальные абсцессы, холангит, холецистит, эмпиема желчного пузыря);
• инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (в том числе сальпингит, эндометрит);
• инфекции костей и суставов (в том числе острый и хронический остеомиелит, септический артрит);
• септицемия и инфекции у больных с иммунодефицитом.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам препарата или другим хинолонам, возраст до 16 лет (для Цифрана OD — до 18 лет), период беременности и кормления грудью, одновременно проводимая терапия с тизанидином.
Особые указания
ципрофлоксацин — ингибитор печеночного фермента СYР 1А2. Сочетанное применение ципрофлоксацина и других препаратов, метаболизирующихся посредством этого фермента (например теофиллин, тизанидин), приводит к повышению в плазме крови концентрации препарата, который вводят одновременно; это может вызвать клинически значимые фармакодинамические побочные эффекты.
Судороги, повышение внутричерепного давления и психоз на фоне интоксикации выявлен у пациентов, принимающих хинолоны, включая ципрофлоксацин. Ципрофлоксацин может также обусловить реакции со стороны ЦНС, включая головокружение, спутанность сознания, тремор, галлюцинации, депрессию; редко — суицидальные мысли или действия. Эти реакции могут отмечаться уже после приема первой дозы. Если возникают такие реакции, препарат следует отменить и принять соответствующие меры. Как и все хинолоны, ципрофлоксацин с осторожностью применяют у пациентов с известными или подозреваемыми нарушениями ЦНС, которые могут вызывать судороги или снижать порог судорожной готовности (например тяжелый церебральный атеросклероз, эпилепсия), или при наличии других факторов риска, которые могут приводить к судорогам или снижать судорожный порог (например лечение некоторыми препаратами, нарушение функции почек).
Тяжелые побочные реакции и летальный исход выявлены у пациентов, одновременно применявших ципрофлоксацин и теофиллин. Эти реакции включали остановку сердца, судороги, эпилептический статус и респираторную недостаточность. Хотя подобные тяжелые побочные эффекты зафиксированы у пациентов, принимающих только теофиллин, нельзя исключать возможность того, что ципрофлоксацин может потенцировать такие реакции. Если сочетанного применения этих препаратов нельзя избежать, следует контролировать уровень теофиллина в сыворотке крови и соответствующим образом регулировать дозу.
Тяжелые реакции гиперчувствительности, характеризующиеся кожной сыпью, гипертермией, эозинофилией, желтухой и развитием печеночного некроза с возможным летальным исходом, иногда отмечались у пациентов, которые принимали хинолоны сочетанно с другими препаратами, причем после приема первой дозы. Нельзя исключить, что эти реакции связаны с ципрофлоксацином. Ципрофлоксацин необходимо отменить при появлении первых признаков аллергической реакции (кожная сыпь) или любых других признаков гиперчувствительности.
Псевдомембранозный колит любой степени тяжести отмечают при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая ципрофлоксацин. Поэтому следует учитывать вероятность его развития у пациентов с диареей после приема антибактериальных препаратов. Незначительные проявления псевдомембранозного колита обычно исчезают после отмены препарата. При среднетяжелых и тяжелых проявлениях необходимо проводить коррекцию водно-электролитных нарушений и назначить этиотропное лечение (антибактериальный препарат, действующий на возбудителя колита Clostridium difficile). Следует избегать применения препаратов, угнетающих перистальтику кишечника.
У пациентов, принимающих хинолоны, в том числе ципрофлоксацин, редко отмечали случаи сенсорной или сенсорно-моторной полинейропатии, что приводило к парестезии, гипестезии, дизестезии и слабости. Ципрофлоксацин следует отменить при появлении симптомов нейропатии, включая боль, жжение, покалывание, онемение и/или слабость или другие нарушения чувствительности.
Разрывы сухожилий плеча, кисти, ахиллова и других сухожилий с необходимостью хирургической репарации, обусловившие длительную потерю трудоспособности, зафиксированы у пациентов, принимающих хинолоны, в том числе ципрофлоксацин. Этот риск повышается у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды, особенно у лиц пожилого возраста.
Ципрофлоксацин необходимо отменить, если отмечается боль, воспаление или разрыв сухожилия.
Пациенты должны соблюдать покой и снизить физическую нагрузку, пока не будет исключен диагноз тендинита или разрыва сухожилия. Разрыв сухожилия может произойти во время или после лечения хинолонами, включая ципрофлоксацин.
Кристаллурию, связанную с приемом ципрофлоксацина, отмечали редко. Необходимо избегать приема препаратов или продуктов, повышающих щелочную реакцию мочи у пациентов, принимающих ципрофлоксацин. С целью предупреждения повышения концентрации мочи и появления кристаллурии, пациентам необходимо употреблять достаточное количество жидкости.
Проявления фототоксичности (умеренно выраженные или тяжелые) отмечали у пациентов, которые подвергались влиянию прямого солнечного света в период применения препаратов класса хинолонов. В период лечения следует избегать воздействия солнечного света, в случае проявления признаков фототоксичности — терапию прекратить. При амбулаторном лечении пневмонии, вызванной пневмококками, ципрофлоксацин не следует применять как препарат первого выбора.
Применение в период беременности или кормления грудью. В период беременности препарат применяют только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Ципрофлоксацин экскретируется в грудное молоко. Количество ципрофлоксацина, получаемое грудным ребенком, не известно. В случае необходимости применения препарата в период кормления грудью с учетом вероятности развития тяжелых неблагоприятных реакций у ребенка кормление грудью следует прекратить.
Применение у детей. Данные о безопасности и эффективности применения препарата в данной возрастной группе отсутствуют, поэтому не следует назначать препарат детям в возрасте младше 16 лет (для Цифрана OD — младше 18 лет).
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. При применении препарата необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами.
