Форма выпуска, состав и упаковка
• аэр. дозир. 100 мкг/доза баллончик метал. 10 мл, 200 доз
• Фенотерол 100 мкг/доза
Прочие ингредиенты: пропеллент 1,1,1,2-тетрафторэтан (HFA 134a), кислота лимонная безводная, спирт этиловый абсолютный, вода очищенная.
№ UA/3123/01/01 от 25.05.2005 до 25.05.2010
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. В клинических исследованиях продолжительностью до 3 мес у взрослых с БА, ХОБЛ и детей с БА установлено, что тетрафторэтан- и фреонсодержащая формы аэрозольного ингалятора имеют одинаковую терапевтическую эффективность.
Фенотерола гидробромид — симпатомиметическое средство, в терапевтической дозе избирательно стимулирует ?2-адренорецепторы; при применении в более высоких дозах утрачивает селективность действия и стимулирует ?1-адренорецепторы. Связывание препарата с ?2-адренорецепторами приводит к активации аденилатциклазы путем стимуляции Gs-протеина. При повышении концентрации цАМФ происходит активация протеинкиназы А, которая обеспечивает фосфорилирование белков-мишеней в гладкомышечных клетках. Это в свою очередь приводит к фосфорилированию киназы легких цепей миозина, угнетению фосфоинозитидного гидролиза и открытию больших кальцийзависимых калиевых каналов. Существуют данные, которые свидетельствуют о том, что большие калиевые каналы могут активироваться непосредственно Gs-протеином.
Фенотерол расслабляет гладкие мышцы бронхов и предотвращает развитие бронхоспазма, обусловленного воздействием гистамина, метахолина, холодного воздуха и аллергенов (реакции гиперчувствительности немедленного типа). Сразу после применения фенотерол блокирует высвобождение медиаторов воспаления и бронхообструкции из тучных клеток. Кроме того, после применения фенотерола в более высоких дозах отмечают повышение мукоцилиарного клиренса.
При высокой концентрации препарата в плазме крови, что обычно достигается при пероральном или в/в введении, отмечено снижение сократительной активности миометрия. При применении препарата в высоких дозах выявлены такие метаболические эффекты, как липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия; последняя вызвана повышенным поглощением иона К+, прежде всего скелетными мышцами. ?-Адренергическое влияние препарата на сердечную деятельность — повышение частоты и силы сердечных сокращений обусловлено сосудистым действием фенотерола, стимуляцией ?2-адренорецепторов, а при применении в дозах, превышающих терапевтические, — стимуляцией сердечных ?1-адренорецепторов. В отличие от действия на гладкие мышцы бронхов, системное действие ?-агонистов является причиной развития толерантности. В клинических исследованиях установлена высокая терапевтическая эффективность фенотерола при бронхоспастических состояниях. Фенотерол устраняет бронхоспазм, вызванный различными стимуляторами (например холодным воздухом), а также бронхоспастические реакции немедленного типа при контакте с аллергеном.
Терапевтический эффект Беротека Н обусловлен местным влиянием на дыхательные пути.
Фармакодинамические свойства бронходилатации, которую вызывает Беротек Н, не относятся к фармакокинетике действующего вещества препарата.
После ингаляции фенотерола гидробромида при обструктивных заболеваниях легких бронходилатация развивается в течение нескольких минут и длится 3–5 ч. В зависимости от метода ингаляции и применяемого ингалятора около 10–30% активного ингредиента достигает нижних отделов дыхательных путей, тогда как оставшаяся часть препарата оседает в верхних отделах дыхательных путей и в ротовой полости, некоторое его количество проглатывается и поступает в пищеварительный тракт. После ингаляции 1 дозы всасывается около 17% препарата; абсорбция двухфазная — 30% фенотерола быстро абсорбируется с периодом полуабсорбции 11 мин, а 70% — медленно с периодом полуабсорбции 120 мин.
Нет корреляции между концентрацией в плазме крови и фармакодинамической кривой времени ответа после ингаляции. Разница продолжительности бронходилататорного действия после ингаляции, по сравнению с в/в введением, не подтверждается системными уровнями в плазме крови.
После приема внутрь около 60% фенотерола гидробромида абсорбируется, подвергается пресистемному метаболизму, вследствие чего биодоступность при пероральном приеме составляет примерно 1,5%. Вот почему проглоченная порция активного ингредиента практически не изменяет системный уровень в плазме крови после ингаляции.
При систематическом применении элиминация фенотерола гидробромида трехфазная с периодами полувыведения для последовательных фаз 0,42 мин, 14,3 мин и 3,2 ч. Метаболическая трансформация фенотерола гидробромида происходит практически полностью путем сульфатирования, в основном в стенке кишечника.
В неизмененном виде фенотерола гидробромид может проникать через плаценту и поступать в грудное молоко. Относительно влияния фенотерола гидробромида на метаболическое состояние при сахарном диабете данных недостаточно.
Дозировка
Приступ БА. В большинстве случаев для купирования приступа БА достаточно ингаляции 1 дозы; если через 5 мин эффект недостаточен, ингаляцию можно повторить.
Если приступ не устраняется двумя дозами и возникает потребность в дальнейшей ингаляции, больной должен немедленно обратиться за медицинской помощью.
Профилактика БА, индуцированной физической нагрузкой: 1–2 дозы на ингаляцию, но не более 8 доз в сутки.
БА и другие состояния с обратимой бронхообструкцией:
1–2 ингаляции на один прием, если необходимы повторные ингаляции, но не более 8 ингаляций в сутки.
Дети должны применять Беротек Н 100 мкг дозированный аэрозоль только по назначению врача под контролем взрослых.
Передозировка
вероятными симптомами передозировки являются чрезмерная ?-адренергическая стимуляция, включая тахикардию, сердцебиение, тремор, АГ, гипотензию, повышение пульсового АД, стенокардию, аритмию, приливы крови.
Лечение: седативные средства, транквилизаторы; в качестве специфических антидотов применяют блокаторы ?-адренорецепторов, желательно ?1-селективные. Следует учитывать возможность усиления бронхоспазма, поэтому пациентам с БА необходимо тщательно устанавливать дозу.
Лекарственное взаимодействие
агонисты ?-адренорецепторов, антихолинергические вещества и производные ксантина (такие как теофиллин) могут усиливать действие фенотерола. Одновременное введение других ?-адреномиметиков, систематическое применение антихолинергических средств и производных ксантина (например теофиллина) может усилить побочное действие.
При одновременном применении блокаторов ?-адренорецепторов потенциально возможно серьезное снижение бронходилатации.
Агонисты ?-адренорецепторов следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим ингибиторы МАО или трициклические антидепрессанты, поскольку действие ?-адренергических средств может усиливаться.
Ингаляции галогенизированных гидрокарбоновых анестетиков (галотан, трихлорэтилен, энфлуран) могут увеличивать выраженность действия ?-адренергических средств на сердечно-сосудистую систему.
Побочные действия
наиболее распространенными побочными эффектами являются тремор скелетных мышц, повышенная возбудимость, головная боль, головокружение, синусовая тахикардия и сердцебиение. Не исключена возможность развития выраженной гипокалиемии.
Как и при применении других ингаляционных средств, возможны кашель, местное раздражение, парадоксальный бронхоспазм. Беротек Н, как и другие ?-адреномиметики, может вызывать тошноту, рвоту, гипергидроз, общую слабость, миалгию, судороги мышц. В отдельных случаях, особенно после применения препарата в высоких дозах, отмечали снижение диастолического АД, повышение систолического АД, аритмию. При повышенной чувствительности редко отмечали кожно-аллергические реакции.
В отдельных случаях при ингаляционной терапии ?-миметиками сообщали о психическом возбуждении.
Условия и сроки хранения
при температуре не выше 25 °С. Защищать от воздействия прямых солнечных лучей, тепла и низких температур.Содержимое баллончика находится под давлением. Баллончик не вскрывать.
Показания
• симптоматичное лечение острых астматических приступов;
• профилактика проявлений, индуцирующих БА;
• симптоматическое лечение БА и других состояний с обратимым сужением дыхательных путей, например хронических обструктивных бронхитов.
Противопоказания
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тахиаритмия, период беременности (I триместр) и кормления грудью. Гиперчувствительность к фенотерола гидробромиду или неактивным ингредиентам дозированного аэрозоля.
Особые указания
Период беременности и кормления грудью.Отрицательного эффекта при применении препарата в период беременности не выявлено. Однако необходимо соблюдать особую осторожность при его приеме в I триместр беременности. Необходимо учитывать угнетающее влияние фенотерола на сократительную активность матки. Фенотерол проникает в грудное молоко; безопасность применения препарата в период кормления грудью не установлена.
Следует предусмотреть необходимость одновременного проведения противовоспалительной терапии у больных с БА и пациентов со стероидозависимой ХОБЛ.
При применении нового дозированного аэрозоля Беротек Н в первый раз некоторые пациенты могут отмечать, что его вкус слегка отличается от прежнего аэрозоля, содержащего фреон.
Пациентов следует информировать об этом при назначении нового дозированного аэрозоля Беротек Н, а также о том, что обе лекарственные формы аэрозоля взаимозаменяемы и идентичны по своим свойствам, а разница вкуса не влияет на эффективность и безопасность препарата.
Одновременное применение с другими симпатомиметическими бронходилататорами должно проводиться только под медицинским наблюдением. Антихолинергические бронходилататоры можно применять для ингаляции одновременно с Беротеком Н.
В некоторых ситуациях, особенно при дозах, превышающих рекомендуемые, Беротек Н следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза.
К таким ситуациям относят недостаточно контролируемый сахарный диабет, недавно перенесенный инфаркт миокарда, выраженные органические поражения сердца или сосудов, гипертиреоидизм, феохромоцитому.
В случае внезапного развития и быстрого прогрессирования одышки больной должен немедленно обратиться к врачу.
При длительном использовании препарата назначение по необходимости более предпочтительно, чем регулярное применение.
Применение препарата не исключает одновременного проведения базисной противовоспалительной терапии (например ингаляционными кортикостероидами) при БА и ХОБЛ для предупреждения прогрессирования патологических изменений в легких.
При усиливающейся бронхиальной обструкции превышение рекомендуемой дозы препарата, содержащего ?2-агонисты, такого как Беротек Н, может привести к дальнейшему ухудшению состояния больного.
Применение в повышенных дозах ?2-агонистов, таких как Беротек Н, в течение длительного времени может привести к ухудшению контроля симптомов бронхообструкции. В этой ситуации для предупреждения потенциально угрожающего жизни состояния необходимо просмотреть схему лечения и особенно адекватность противовоспалительной терапии.
При терапии агонистами ?2-адренорецепторов может возникать выраженная гипокалиемия.
Особое внимание необходимо при тяжелой форме БА, поскольку в этом случае гипокалиемия может потенцироваться одновременным назначением производных ксантина, ГКС, диуретиков.
Кроме того, гипоксия как симптом БА может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных ситуациях рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови.
Предупреждение. Баллон рассчитан на 200 ингаляций. После использования 200 доз его необходимо заменить, даже если в нем содержится остаточное количество препарата.
Пластиковый наконечник специально предназначен для дозированного аэрозоля Беротек Н и служит для точного дозирования. Наконечник не рекомендуется использовать с другими дозированными аэрозолями. Наконечник для ингаляций следует содержать в чистоте, при необходимости его можно промывать теплой водой. После использования мыла или детергента наконечник тщательно промывают чистой водой.
