Перспективы лекарства от COVID-19: открыта короткая форма «точки входа» коронавируса

Тень над многообещающей ингаляционной терапией COVID-19 с помощью ингаляционного интерферона бета прояснилась открытием, что, хотя она, по-видимому, увеличивает уровни белка ACE2 - ключевой точки входа коронавируса в клетки носа и легких, - он преимущественно увеличивает уровни короткой версии этого белок, с которым вирус не может связываться.

Вирус SARS-CoV-2, проникает в клетки носа и легких посредством связывания его белка-шипа с белком клеточной поверхности, превращающим ангиотензин ферментом 2 (ACE2). Теперь новая, короткая форма ACE2 была идентифицирована профессором Джейн Лукас, профессором Донной Дэвис, доктором Габриэль Ууэй и доктором Вито Меннеллой из Университета Саутгемптона и Университетской больницы Саутгемптона NHS Foundation Trust.

Исследование, опубликованное в Nature Genetics, показывает, что наряду с более длинной формой ACE2, используемой SARS-CoV-2, существует более короткая форма ACE2, в которой отсутствует сайт связывания SARS-CoV-2.

Встречающиеся в природе противовирусные белки, называемые интерферонами, показали себя многообещающими при лечении COVID-19. 
Но это последнее исследование показывает, что преимущественно короткий ACE2, у которого отсутствует сайт связывания вируса, увеличивается в ответ на интерфероны. Поскольку уровни более длинной формы ACE2 остаются неизменными, интерфероны, по-видимому, не увеличивают точки входа для вируса, поддерживая их использование при лечении пациентов с COVID-19.

Это помогает объяснить очень многообещающие результаты испытания ингаляционного бета- интерферона для пациентов с COVID-19, разработанного в Саутгемптоне командой под руководством профессора Тома Уилкинсона.

Это исследование дает новое понимание этой короткой формы ACE2 и показывает, как она играет совсем другую роль по сравнению с более длинной формой ACE2, которая действует как точка входа для SARS-CoV-2.

В коротком ACE2 отсутствует сайт связывания для SARS-CoV-2, поэтому его нельзя использовать в качестве точки входа для вируса. Вместо этого его регуляция интерферонами предполагает, что он может участвовать в противовирусной реакции организма.

Эти результаты позволят исследователям различать эти две формы ACE2, знания, которые могут оказаться бесценными для разработки более сложных методов лечения пациентов с COVID-19.