Фермент повышенного давления защитит от болезни Альцгеймера

Повышенная активность ангиотензинпревращающего фермента в иммунных клетках помогает мозгу избавиться от избытка бета-амилоида и предотвращает развитие нейродегенеративного синдрома.

Многие лекарства от повышенного давления направлены против ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), который модифицирует ангиотензин и вызывает сокращение стенок сосудов. Если работу фермента подавить, стенки сосудов расслабятся и давление снизится.

Однако далеко не всегда избыток этого фермента приводит к негативным последствиям; главное — чтобы этот избыток случился в правильное время и в правильном месте. Например, будучи в иммунных клетках, он способен помочь мозгу избавиться от патогенного бета-амилоида, одного из главных приводных ремней болезни Альцгеймера, который накапливается в нерастворимой форме в нейронах и вызывает их гибель. Правда, наука до сих пор не может решить, что именно вызывает накопление бета-амилоида в нервной ткани — то ли его слишком активный синтез, то ли неспособность систем очистки вовремя вывести его из мозга.

Как бы то ни было, избавить мозг от избытка этого белка можно именно с помощью ангиотензинпревращающего фермента. Кеннет Бернстейн (Kenneth E. Bernstein) и его коллеги из Медицинского центра Сидар-Синай в Лос-Анджелесе (США) создали мышей, у которых в макрофагах, клетках микроглии и ещё некоторых типах иммунных клеток синтезировался избыток АПФ. Затем этих мышей скрестили с теми, у которых была предрасположенность к альцгеймерподобным бляшкам в мозге. У потомства от такого скрещивания, как пишут авторы работы в Journal of Clinical Investigation, бета-амилоид почти не накапливался, альцгеймерических патологий не было ни на седьмом, ни на тринадцатом месяце жизни животных. Почти не проявлялись и когнитивные ухудшения памяти и обучения, которые неизбежно сопровождают эту болезнь.

Конечно, сначала исследователи подумали, что альцгеймерическая настройка просто исчезла из ДНК мышей, но анализ генома показал, что это не так. Кроме того, с помощью лекарств, блокирующих активность ангиотензинпревращающего фермента, удалось показать, что развитие болезни зависит именно от АПФ и тех реакций, которые он осуществляет.

Клетки микроглии выполняют в мозге иммунные функции, защищая его от инородных объектов и устраняя погибшие клетки, однако микроглия не может справиться с бета-амилоидом. Но с ним могут воевать иммунные клетки крови, и в более ранних исследованиях было показано, что кровяные моноциты, проникнув в мозг, скапливаются у альцгеймерических бляшек и помогают мозгу избавиться от них.

Подозрения, что АПФ как-то может подавлять развитие болезни Альцгеймера, появились довольно давно, но что за механизм тут задействован, пока никто не знает. Возможно, этот фермент и впрямь оказывает антинейродегенеративный эффект через иммунную систему. Кроме того, давно известно, что повышенная активность АПФ помогает иммунитету бороться со злокачественными опухолями и бактериальными инфекциями. Возможно, с его помощью можно будет создать терапию, которая одновременно и от рака бы помогала, и от синдрома Альцгеймера. Осталось лишь научиться целенаправленно активировать этот фермент именно в иммунных клетках, чтобы его избыток не повредил сосудам и сердцу.